【独家】老药新用的典型(上)
2018/2/2 药智网

    

    

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     随着人类疾病谱的改变、疾病机制的明确以及医疗理念的变化等,老药新用、一药多用、剂型/ 给药方式改变等药物治疗领域的进步无不影响着多数医生的临床实践。诸如二甲双胍、阿司匹林等有几十年、甚至过百年历史药物的临床应用逐渐脱离固化范畴,已深入多系统疾病防治层面;而另一些曾一度退出人们视野的药物也开始重返舞台,在新领域发挥作用;药物剂型和用药方式的小小改变更显示了其对疾病治疗的优势。

     在此,笔者收集了一些常见老药用于新途径的经典例子,以供各位参详。

    

     一、砒霜

    

     砒霜,中药名, 古时被称为“毒药之王”。为砒石经升华而成的三氧化二砷精制品, 分子式As2O3。具有蚀疮去腐,杀虫,劫痰,截疟之功效。古代名医常将其用于治疗痔疮,瘰疬,痈疽恶疮,走马牙疳,癣疮,寒痰哮喘,疟疾,休息痢。

     如今砒霜成了可以治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的良药。中国在20世纪70年代开始砷剂治疗白血病的探索。2004年,陈竺院士(前卫生部长)采用全反式维甲酸(ATRA) 联合三氧化二砷(砒霜)用于诊断APL患者一线治疗的临床试验中发现,接受联合治疗的20名患者,中位随访18个月,持续完全康复率是100%。

     笔者查询药智中国临床试验数据库发现,三氧化二砷的疾病治疗谱越来越广。该临床试验数据里的适应症显示,三氧化二砷对恶性淋巴瘤、神经母细胞瘤及各种实体瘤都有明显作用,近期又发现可诱导黑素瘤细胞凋亡。在国内,CFDA已批准三氧化二砷用于晚期肝癌的治疗。

    

     图一 三氧化二砷近年部分临床试验数据

    

     二、沙利度胺

    

     沙利度胺, 分子式:C13H10N2O4。是一种谷氨酸的衍生物,最早称为反应停, 20世纪50至60年代初期在全世界广泛使用,它能够有效地阻止女性怀孕早期的呕吐,但也妨碍了孕妇对胎儿的血液供应,导致大量“海豹畸形婴儿”出生。自60年代起,反应停就被禁止作为孕妇止吐药物使用。

     现代研究表明,沙利度胺可通过促进TNF-amRNA的降解而减少TNF-a的生成。查询药智中国临床试验数据库发现,其对炎症反应的抑制作用可应用于许多疾病,如麻风性结节性红斑,骨髓移植后的移植物抗宿主反应,HIV感染者的鹅口疮以及白塞氏综合征,治疗多发性结节硬化症、多发性骨髓瘤方面疗效不错。

    

     图二 沙利度胺近年部分临床试验数据

    

     三、阿司匹林

    

     阿司匹林分子式:C9H8O4,为水杨酸的衍生物,经近百年的临床应用,证明对缓解轻度或中度疼痛,如牙痛、头痛、神经痛、肌肉酸痛及痛经效果较好,亦用于感冒、流感等发热疾病的退热,治疗风湿痛等。

     近来研究发现,阿司匹林还有降低脑卒中复发,预防心肌梗死、心瓣膜术后血栓、静脉血栓,预防老年痴呆,降血糖,治疗脑血栓、痛经、类风湿性关节炎,防治糖尿病眼底病变,防治各类癌症等作用。

    

     图三 阿司匹林近年部分临床试验数据

    

     四、利多卡因

    

     利多卡因分子式:C14H22N2O,是可卡因的一种衍生物,但没有可卡因产生幻觉和上瘾的成分。它是局部麻醉及抗心律失常药,1963年用于治疗心率失常,是急性心肌梗死的室性早搏,室性心动过速及室性震颤的首选药。

     近年来,随着人们对利多卡因的深入研究,发现它在治疗其它疾病的方面也显示出较好的效果。查询药智中国临床试验数据库,利多卡因还有治疗前庭神经炎,用于胃镜插管检查,预防气管拔管时的心血管反应,治疗新生儿严重惊厥、急性胃源性腹痛,治疗癫痫、哮喘、呃逆、肾绞痛、后膀胱无抑制性收缩,同时还有中枢镇咳作用。

    

     图四 利多卡因近年部分临床试验数据

    

     五、甲氨蝶呤

    

     甲氨蝶呤,分子式:C20H22N8O,是上世纪五十年代上市的抗叶酸类抗肿瘤药。通过对二氢叶酸还原酶的抑制而达到阻碍肿瘤细胞的合成,而抑制肿瘤细胞的生长与繁殖。全身用药治疗绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、各类急性白血病、乳腺癌、肺癌、头颈部癌、消化道癌、宫颈癌及恶性淋巴瘤等。对动脉插管灌注对头颈部癌和肝癌有较好疗效。

     甲氨蝶呤不仅作为血液系统肿瘤常用药物,同时也是风湿性关节炎等免疫系统疾病常用药。甲氨蝶呤于1988年开始用于治疗类风湿关节炎。目前已是国际上公认的安全性较高、效果较好、适合多数患者的类风湿关节炎药物。

    

     图五 甲氨蝶呤近年部分临床试验数据

     随着时代的发展,我们对靶点和疾病的作用机制了解更深入,只要合理引导医疗工作者和药物研发机构坚持对临床现象的观察和数据的统计分析,进一步开发这些药物的潜在价值,我们将发现更多药物的新用途,攻克更多的疾病。

     新闻来源:药智网

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