【关注】FDA检查涉及的部分数据完整性案例简析
2018/2/5 药智网

    

    

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     FDA检查的企业数据完整性缺陷主要有以下几种情形：

     1)部分记录数据真实性存疑；

     2)电子数据的安全性不足，例如未采取措施防止未授权人员访问、修改数据，无法保证数据不被删除，没有开启审计追踪功能等；

     3)未记录或及时记录全部的数据和信息；

     4)缺乏对文件和记录的有效控制等。

     以下是对该14家企业存在的有关数据完整性缺陷的翻译，仅供参考。

     1、企业名称：Cadila Pharmaceuticals Limited

     1)企业没有采取措施防止未授权人员访问或修改数据，并能防止数据的缺失。

     企业没有合适的控制措施防止未授权人员处理原始电子数据。例如：

     a. 现场检查发现自2013年10月起企业气相色谱仪(GC)的审计追踪功能就不曾使用过，然而2009 GC 软件验证包括了对审计追踪功能的评估，显示该功能令人满意。

     b.企业无法确保GC、Malvern粒度分析仪和紫外分光光度计原始检测数据的完整性。检查员发现这些仪器只与一台电脑相连存储数据，这些数据可以被删除。

     c.此次检查之前，你公司对**傅里叶变换红外光谱仪、偏光计、紫外分光光度计以及Malvern粒度分析仪的数据备份失败。

     检查还发现一些稳定性考察的样品未在规定的时间间隔内进行检测。企业2014年稳定性考察方案仍积压在案，因而延误了样品检测，但质量管理部门并未引起重视。类似的情况在2012年的现场检查中也出现过。

     2、企业名称：Novacyl Wuxi Pharmaceutical Co., Ltd.

     1)对QC实验室管理控制不充分，无法确保检验结果符合质量标准，并能防止数据的缺失。

     现场检查发现企业文件管理方面存在包括原始数据缺失在内的严重缺陷。确保企业保留有原始支持性数据，证明原料药符合既定预期的质量标准，是质量部门的基本职责。

     例如，检查员在垃圾堆中发现与某产品相关的原料药色谱图(日期为2013年10月15日)。与标准图谱进行比对发现该色谱图多了一个色谱峰。检查期间，你们公司声称检验员丢弃这张色谱图是由于其为空白进样。然而检验员未能在系统中找出该所谓的“空白图谱”，因为其已被后面的进样所覆盖。

     此外，检查记录显示你们公司在杂质检测中对积分参数进行了修改，但没有文件记录或适当的理由。检查员在实验室的一个抽屉里发现你们公司在色谱图上贴了手工书写的便条记录修改内容。另外，你公司未对此开展审计追踪，无法追溯修改日期和修改人员。

     你们QC实验室系统存在的其它主要缺陷包括：

     a.尽管经常使用手动积分，但未建立手动积分的书面程序

     b.未能给每个可以使用实验室系统的检验员设立单独的密码

     c.实验室使用了不受控的记录表来记录原始分析数据

     d.在一个抽屉里发现有许多不受控的色谱图、记录表，以及不知来源的便条。

     你公司在2013年11月06日的回复中，声明你公司将对所有未受控计算机系统创建一个验证程序，创建一份新的操作规程(SOP)，重新培训所有化验员操作分析检测。但是，我们在最近检查中发现关于你们HPLC系统不充分缺陷使得我们怀疑你们是否有能力来实施持续的纠正预防措施，是否能如你们之前所承诺的满足官方要求。请提交更为详细的执行计划时间表，以及你们的详细计划如何来实施适当的纠正措施。我们也提倡你们将进展以月报形式提交给官方。

     请在回复中提交一份完整的化验室计算机系统验证计划。该计划应包括一份审计追踪功能和其它适当的控制来防止数据删除和改写。另外，包括一份仍在有效期内的已销售的原料药的分析数据和批记录的回顾性审核，与对可能支持药品申报和所有DMF的数据的评估一起。该调查应包括一份对所有在你们场所生产的原料药的调查。另外，提交防止这些缺陷再次发生的系统性纠正措施的细节。

     2)你公司未在CGMP活动发生当时记录这些活动。增加了记录错误数据的可能性。

     例如，在UV检测时检验员在每个样品识别项下无输入“未知”，而不是样品批号等信息。工作表中的原始数据并不能与样品制备进行适当的链接。在你们的回复中，你们指出检验员记得样品制备的顺序，将样品管按序放置在样品管架上的。我们担心你们依赖于员工的记忆力，而不是实际的支持性文件记录。CGMP的基本原则是在活动进行当时进行记录，以保证复杂活动和关键步骤是根据书面程序进行的。检测过程中样品识别是保证分析完整性的基本要求，这使得我们担心你们化验室检测产生的数据的可信度。

     3、企业名称：Sharp Global Limited.

     1)没有采取措施防止未授权人员访问或修改数据，并能防止数据的缺失。例如5700气相色谱仪没有设置防止删除或修改原始数据的限制。GC软件缺少审计追踪功能。计算机系统的审计追踪功能对于确保电子数据的完整性和可靠性是十分必须的。企业检验人员在打印出色谱图后就将原始数据删除。

     2)批生产记录缺乏有效控制。检查发现操作员使用个人电脑打印批生产记录。

     并且办公室中发现一捆不受控的空白批生产记录。

     3)缺乏对文件和记录的有效控制，没有保留全部关进的原始数据。检查发现一份用于对生产所用原始物料进行追溯的日志中，企业多次使用改错带、涂改液修改日志中物料批号等关键信息。而企业现行的SOP禁止使用改错带、涂改液修改任何手写记录，但是在员工的培训记录中未见到有相关内容的培训。

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