【视角】2019年全球最受关注的肿瘤药
2019/2/12 17:07:26齐欣 药智网
作者|齐欣
根据美国FirstWord网站对2019年医药行业最受关注的药物分析显示，来自于BMS、GSK、礼来、新基等公司的5大肿瘤药物入榜。这几款肿瘤药物受到关注，或是因为将于2019年获批，或是将拥有可观的销售前景，或是因收购面临市场变动。
Revlimid
[适应症] 多发性骨髓瘤[企业]新基制药/百时美施贵宝
全球知名医药市场调研机构Evaluate Pharma预测，2019全球十大畅销药中，瑞复美(通用名：来那度胺)将以109.18亿美元的销售额位列亚军宝座。
瑞复美是全球最畅销的肿瘤药物，也是新基制药最重要的产品，目前已获批的适应症包括：多发性骨髓瘤(MM)、骨髓增生异常综合征(MDS)、套细胞淋巴瘤(MCL)。
2018年7月，新基制药宣布，评估瑞复美与罗氏美罗华(rituximab，利妥昔单抗)组合方案(R2)治疗晚期复发性/难治性惰性淋巴瘤的III期临床研究AUGMENT达到了主要终点。新基制药表示，计划在2019年上半年提交监管申请。
不过，新基制药对瑞复美的依赖程度很高，2017年总收入中，瑞复美的贡献超过了60%。近年来，新基制药不断采取措施减轻对瑞复美的依赖，除了开发新适应症，也连续出手并购，丰富研发管线。
随着百时美施贵宝(BMS)宣布收购新基制药，瑞复美的市场前景更加受到关注。如果BMS要想最大限度地从交易中获得回报，就需要确保来那度胺的仿制药尽可能推迟上市。据一位国外分析师分析，来那度胺仿制药在2020年前上市的可能性不大，2023年是最有可能的时间。
BB2121
[适应症] 多发性骨髓瘤[企业]蓝鸟生物/新基制药
2019年或将见证一款备受关注的CAR-T产品完成临床研究并递交上市申请，该款产品就是由蓝鸟生物(Bluebird Bio)和新基制药合作的BCMA靶向产品BB2121，这是一种实验性抗B细胞成熟抗原(anti-BCMA)嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法，开发用于复发性/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者的治疗。
BCMA是一种极其重要的B细胞生物标志物，在高达60%-70%的MM病例中，BCMA在B细胞发育过程中表达，并且广泛表达于MM细胞表面。目前，BCMA已成为MM和其他血液系统恶性肿瘤的一个非常热门的免疫治疗靶点。
BB2121疗法已经获得了美国FDA授予的突破性疗法认定。2018年3月，新基制药与蓝鸟生物进一步达成合作研发协议，两家公司将继续共同开发由蓝鸟生物研发的BB2121疗法。
根据2017年ASCO大会上，蓝鸟生物与新基共同宣布的BB2121临床试验的更新数据显示：研究人员在临床试验中招募了21名接受了干细胞移植疗法但未起作用的多发性骨髓瘤患者。临床结果显示，在可用于疗效评估的15名患者中，27%出现了完全缓解，47%出现了非常好的部分缓解，其余的患者为部分缓解。
Zejula
[适应症] 卵巢癌[企业]Tesaro/葛兰素史克
Zejula是美国Tesaro公司的产品，已获批用于卵巢癌的治疗。其活性药物成分为niraparib，这是一种口服、小分子的多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂，可利用DNA修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞，该作用模式赋予了Zejula治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关，尤其是乳腺癌和卵巢癌。
目前，Tesaro公司正在推进多项临床研究，进一步探索Zejula作为单药疗法和联合疗法治疗卵巢癌的潜力，包括一线维持治疗卵巢癌，以及治疗携带gBRCA突变患者、治疗HRD阳性或HRD阴性但无gBRCA突变的患者。这些研究中的首个研究PRIMA预计将在2019年下半年公布结果。
Tesaro的PARP抑制剂Zejula在今年备受关注的原因在于，葛兰素史克(GSK)在2018年12月以51亿美元宣布收购了Tesaro。GSK认为，PARP抑制剂为多种类型癌症的治疗提供了重要的机会。除了卵巢癌之外，Zejula目前也正被评估作为单药疗法及组合疗法治疗肺癌、乳腺癌和前列腺癌，包括Zejula联合Tesaro公司自身开发的PD-1抗体Dostarlimab。
Opdivo
[适应症] 非小细胞肺癌[企业]百时美施贵宝
百时美施贵宝(BMS)发布的2018年财报显示，PD-1肿瘤免疫疗法Opdivo(欧狄沃，纳武利尤单抗)，2018年销售额为67.35亿美元，增长36%；美国市场销售额42.39亿美元，增长37%。
目前，PD-(L)1肿瘤免疫治疗领域竞争非常激烈。默沙东的Keytruda(可瑞达，帕博利珠单抗)由于在规模庞大且利润丰厚的肺癌市场中日益占据主导地位，在2018年第二季度销售额首次超越Opdivo，成为全球最畅销的PD-(L)1肿瘤免疫疗法。
在肺癌研究领域，BMS正在加速追赶。受益于CheckMate-227研究中生物标记物TMB的分析，BMS下一个扩大市场份额的最佳机会是其Opdivo/Yervoy联合应用一线治疗高肿瘤突变负担(TMB≥10个突变/兆碱基[mut/Mb])晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的补充生物制品许可(sBLA)的方案会获得批准。不过，与FDA沟通后，BMS于日前撤回了申报。
BMS表示，需要进一步的证据证明TMB与PD-L1之间的关系，以充分评估OY组合一线治疗对NSCLC患者OS的影响。这项分析需要来自CheckMate-227研究的第1a部分(OY组合或Opdivo单药与化疗比较，治疗PD-L1阳性患者)的最终数据，预计将在2019年上半年获得。由于这些数据在当前的审查周期内无法获得，因此，百时美施贵宝决定撤回这份sBLA。
Opdivo在中国市场也传出新消息。中国癌症基金会正式公布O药患者援助方案。此外，为进一步满足中国高发肿瘤患者未尽的治疗需求，BMS目前在中国有27项已经(正在)开展的免疫肿瘤临床研究，其中大多数为Ⅲ期临床研究，覆盖了肺癌、肝癌、胃癌、食管癌等多个瘤种。
Vitrakvi
[适应症] NTRK融合基因阳性的肿瘤[企业]礼来
2018年11月，FDA批准靶向抗癌药Vitrakvi(larotrectinib)用于携带NTRK基因融合的晚期实体瘤儿童和成人患者。Vitrakvi成为获批的第一个口服TRK抑制剂，也是第一个与肿瘤类型无关的“广谱”抗癌药。之前，FDA已授予Vitrakvi孤儿药资格、罕见儿科疾病资格、突破性药物资格、优先审查资格。
Vitrakvi的活性药物成分为larotrectinib，是一种强效、口服、选择性原肌球蛋白受体激酶(TRKs)抑制剂，旨在直接靶向TRK(包括TRKB、TRKB、和TRKC)，关闭导致TRK融合肿瘤生长的信号通路。在临床研究中，Vitrakvi针对TRK融合肿瘤表现出显著且持久的抗肿瘤活性，无论患者年龄及肿瘤类型如何。
Vitrakvi由Loxo Oncology研制，2017年11月，拜耳与Loxo Oncology签订总额达15.5亿美元的独家全球合作协议，共同开发Vitrakvi及另一种TRK抑制剂LOXO-195。不久前，礼来宣布花费80亿美元收购Loxo公司。
不过，虽然Vitrakvi覆盖的癌症种类很多，但是每种癌症中NTRK基因融合的案例并不多见。根据FirstWord调查显示，Vitrakvi面临营销挑战。虽然这款药已经被医生所熟知，但确定治疗有效的患者仍然是一个关键问题。(编辑：罗晶)
春节期间，我们推出了“数说医药历史，闲看变革40年”读书活动，《改革开放40年中国医药研发大数据》部分章节受到一致好评!应粉丝要求，我们集合了春节期间推出的所有内容，方便大家一览全貌，想看的同学，请在药智网公众号(yaozh008)后台回复“蓝皮书”。
新闻来源：免疫时间
商务合作：183 2385 6316(药智网)
157 3056 3797
声明
本文系药智网转载内容，版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。
如涉及作品内容、版权和其它问题，请与本公众号留言联系，我们将在第一时间删除内容!
http://weixin.100md.com
返回 药智网 返回首页 返回百拇医药