GUT: HBV血清dlDNA比例增加与肝病进展相关
2015/6/26 创新医学网

    

     HBV具有两种形式的基因组DNA:松弛环状DNA(rcDNA)和复式线状DNA(dlDNA)。研究已经表明,与rcDNA相比, dlDNA更常见整合至宿主细胞染色体,并具有致癌性。

     我国北京大学人民医院、北京大学肝病研究所Zhao等应用一种新型的肽核酸(PNA)介导定量实时PCR钳夹方法,首次发现在HBV相关肝病进展期间,患者的血清dlDNA比例进行性增加。研究提示dlDNA比例可受到炎性细胞因子的调节,炎症中HBV dlDNA比例增高可能与肝细胞肝癌(HCC)的发生有关。

     基于rcDNA和dlDNA之间的结构差异,研究者开发出一种PNA介导的qPCR钳夹方法,对慢性乙型肝炎(CHB)、肝硬化(LC)或LC基础上发生HCC患者血清中dlDNA和总HBV DNA的比例进行检测,并且对dlDNA比例的影响因素进行研究。

     结果表明,慢性HBV感染患者血清中的平均dlDNA比例大约为7%,在CHB患者中,随着丙氨酸氨基转移酶的水平异常而比例增加,LC和HCC患者的血清dlDNA比例分别增加至大约为14%和20%。令人费解的是,研究显示干扰素-α治疗可使应答者的dlDNA比例轻度增加,核苷酸类似物治疗不合逻辑地使dlDNA比例增加。体外研究显示,伴随有炎性细胞因子升高的HBV复制,可显著改变dlDNA的比例。相关具体机制还有待进一步深入研究。

     原文:Zhao XL, Yang JR, Lin SZ, et al. Serum viral duplex-linear DNA proportion increases with the progression of liver disease in patients infected with HBV. Gut. 2015 Jun 4.

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