假马齿苋皂苷与阿尔茨海默症
2016/5/10 创新医学网

     假马齿苋皂苷是玄参科植物,在我国主要分布于福建,台湾,广东,云南和四川等地。从BM醇提取物中分离出的主要化学成分是以酸枣仁苷元(jujubogenin)和伪酸枣仁苷元作为苷元(aglycones)的达玛烷型(dammarane)三萜皂苷。BM促进记忆的主要化学成分是假马齿苋皂苷A和假马齿苋皂苷B(bacosides A and B),它们最重要的作用是提高认知、记忆功能,以及镇静抗焦虑和抗惊厥抗癫痈等生物恬性。此外,还有抗炎,镇痛、退烧、强心等生物活性。假马齿苋皂苷B是右旋体,而假马齿苋皂苷A是左旋体。

    

    

     阿尔茨海默症是全世界范围内最常见的神经退行性疾病之一。它在临床上的主要特征是细胞外淀粉样蛋白斑块和细胞内神经原纤维缠结的存在而导致得神经元功能障碍和细胞死亡。该疾病的发病机理极为复杂,与多个蛋白有关。A片段是AD疾病过程中具有神经毒性的主要成分,近期的很多研究发现一些天然产物所具有的抗精神病、抗抑郁、抗疲劳、抗焦虑、抗炎、抗氧化和促进睡眠等作用提示我们这些天然产物可能具有治疗AD的作用。因为在AD后期,患者除了细胞水平的变化,还会表现出一系列的炎症、氧化和感染等方面的问题。而天然产物的天然属性使得它更安全,产生更少副作用。

    

     中枢胆碱能系统是调节认知功能最重要的神经递质,海马胆碱能神经元的丢失是阿尔茨海默病的主要特征,因此采用抗胆碱酯酶药增强中枢胆碱能神经恬性是目前药物治疗AD老年性痴呆的主要手段。给予乙酰胆碱2周可以逆转神经毒素,秋水仙碱引起的乙酰胆碱的丢失,降低胆碱乙酰化酶的活性,减步与额叶皮层和海马与毒蕈碱受体的结合。

     不同实验室的研究结果显示,BM促进认知功能可能部分归因于假马齿苋的抗氧化作用。BM乙醇和己烷提取物对硫酸亚铁和氢过氧化枯烯引起的大鼠肝脏匀浆脂质过氧化作用的影响,结果显示,BM乙醇提取物对两种氧化诱导剂所引起的氧化反应具有明显的保护作用,与已知的抗氧化剂3-(2-氨基-2羟甲基-1,3-丙二醇)、EDTA和维生素E比较(100 mg BM乙醇提取物相当于247 mg EDTA和58mg维生素E)。EDTA和维生素对硫酸亚铁引起的过氧化反应的保护作用是剂量依赖的,而BM对还原型谷胱甘肽的氧化作用的保护作用很弱,提示BM的抗氧化作用机制可能是在自由基最初引起的链反应阶段或在自由基链增长过程中通过金属螯合作用而使自由基淬灭。

    

     与神经抗氧化剂司来吉兰( deprenyl)比较,给予BM提取物7、14、21 d,考察BM对大鼠额叶皮层、纹状体和海马中超氧化物歧化酶( SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化酶(GPX)活性的影响。结果显示,给予BM 14或21 d,所有脑区SOD,CAT和GPX的活性剂量依赖性地增加;给予司来吉兰12或21 d,仅在额叶皮层和纹状体增加了SOD,CAT和GPX的活性,而对海马区各种酶活性无影响。Pawar等采用氮蓝四唑法测定结果显示,BM全草的水·醇提取物有明显抑制多形核细胞释放超氧化物的作用,其有效成分是假马齿苋皂苷A3。

     对假马齿苋皂苷广泛的神经药理学研究证实,假马齿苋及其提取物具有健脑作用。BM及其乙醇提取物能明显提高大鼠的学习能力,促进认知功能的作用主要源于乙醇提取物中的假马齿苋皂苷A和B两种活性皂苷。活性成分除可以促进正常大鼠学习和记忆功能外,还可以抑制东莨菪碱、电休克和束缚应激所引起的遗忘症(记忆缺失)。

     参考文献:Yuanyuan Li et al.Bacopaside I ameliorates cognitive impairment in APP/PS1 mice viaimmune-mediated clearance of β-amyloid.AGING, 2016,Vol 8, No3, p 521-538

    

     作者简介

     梵,细胞生物学硕士,甘肃天水人,喜欢有大太阳的城市, 喜欢安定,也不怕漂泊,喜欢结伴,也不怕独行。

    

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