在卵巢癌中Oct4A和β1整合素的结合促进远端转移
2016/7/15 创新医学网

     背景

     卵巢癌是一种转移性疾病,它是女性中妇产科恶性肿瘤死亡相关的主要原因之一。肿瘤干细胞(CSCs)是癌症转移和复发的关键参与者。整合素是一种细胞表面受体家族,它能使细胞和它们周围的微环境之间发生相互作用,在促进转移上发挥基本作用。该研究研究了CSCs和整合素在卵巢癌远端转移上的联系的分子机制。

    

     方法

     通过免疫荧光分析确定在高度浆液性卵巢肿瘤和正常卵巢中Oct4A的表达。在建立的卵巢癌细胞系HEY中使用shRNA调节的沉默通过生成稳定的Oct4A克隆的敲除来评估Oct4A的功能作用。使用流式细胞术评估细胞系中整合素的表达。通过体外功能试验和明胶酶谱检测测量金属蛋白酶9/2 (MMP-9/2)的活性、球状体形成能力及粘附功能。使用Balb/c nu/nu小鼠体内鼠模型进一步确认这些观察。

    

     结果

     我们报道了和正常的卵巢组织相比高级浆液性卵巢肿瘤中Oct4A的表达显著升高。在卵巢癌细胞系中Oct4A的表达和CSC-相关的球状体形成能力相关。和矢量控制细胞相比,在HEY细胞中Oct4A的抑制造成了整合素β1和关联的α5和α2亚基的显著减少;这也和胶原和纤维连接蛋白的粘附能力减少相关,在Oct4A KD细胞中减少促MMP2的分泌。在体内,和来自矢量控制细胞的肿瘤相比,Oct4A敲除细胞产生的肿瘤在大小和重量上显著较小。免疫化学分析Oct4A KD肿瘤移植瘤表明:和矢量控制细胞源的移植瘤相比细胞角蛋白7(CK7),Glut-1,CD34和CD31显著减少。

     结论

     对卵巢癌患者的细胞转移,Oct4A的表达可能是促进和维持整合素调节的细胞外基质重构的必需品。

    

     作者简介

     齐白杨,在东北呆了八年的陕西渭南人,水瓶座,较宅,逛街的时候少的可怜,喜欢各种运动但精通的较少、喜欢尝试不同的事物

    

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