法布里病之一二三
2016/11/16 创新医学网

     法布里病(Fabry disease)或安德森-法布里病(Andeson-Fabry disease),或α-半乳糖苷酶A缺乏病(alpha-galactosidase A deficiency),于1898年首先由英格兰的安德森和德国的法布里几乎同时报道。法布里将该疾病的皮肤表现称为弥漫性体血管角质瘤。

     FB相关

     近日,发表在国际学术期刊Neuroimmunol and Neuroinflammation(NN)上的一篇综述“Neurological manifestations in Fabry disease”中讲到,法布里病(Fabry disease,FD)是一种罕见的行进性,多系统,使人高度衰弱的疾病。它是一种X 连锁溶酶体储存障碍性疾病,其会导致α-半乳糖苷酶A严重缺乏。该疾病随后积累鞘糖脂在血管内皮和平滑肌细胞更为明显。沉积物会产生弥漫性炎症和血管病变,这严重影响中枢神经系统和周围神经系统。法布里病病情发展常常伴随着肾衰竭,皮肤上的弥漫性体血管角质瘤,心肌病,脑血管疾病以及神经系统紊乱等。目前, 该研究旨在研究法布里病所引起的神经系统大脑血管病变,耳蜗神经功能障碍,精神和认知症状,自主功能障碍和周围神经病变。与此同时,也讨论了酶替代疗法在早期治疗中的显著疗效以及在FD诊断中的重要作用。

     ABSTRACT

     Fabry disease (FD) is a rare, progressive, multisystem and highly debilitating disease. FD is an X-linked lysosome storage disorder that results in α-galactosidase A deficiency. The subsequent accumulation of glycosphingolipids is more evident in vascular endothelium and smooth-muscle cells. The resulting effect of the deposition is generalized inflammation and vasculopathy, which can also affect the central and peripheral nervous system. FD progresses with kidney dysfunction, angiokeratoma of the skin, cardiomyopathy, cerebrovascular events and neurological disorders. In the present review, the neurological manifestations of FD are summarized with emphasis on cerebral vasculopathy, cochlear nerve dysfunction, psychiatric and cognitive symptoms, autonomic dysfunction and peripheral neuropathy. Enzyme replacement therapy is also discussed in the light of its more prominent effects when administered early in life, which make it essential to diagnose FD as soon as possible.

     Key words: Fabry disease, glycosphingolipids, α-galactosidase A, enzyme replacement therapy, neurology

     原文链接:http://nnjournal.net/article/view/1619

     DOI: 10.20517/2347-8659.2016.36

     How to cite this article: Brooks JBB, Fragoso YD. Neurological manifestations in Fabry disease. Neuroimmunol Neuroinflammation 2016;3:228-31.

     FB治疗

     基因治疗和去除酶解物治疗

     美国生物学评估和研究中心(CBER) 2003年批准了Genzyme公司生产的Fabrazyme (agalsidasebeta,agalsidase-?),并用于Fabrys病患者。Fabrazyme是经基因工程制出的α-半乳糖苷酶A,代替了患者体内缺乏脂肪代谢酶。临床试验显示,Fabrazyme能通过弥补溶酶体酶的缺陷,启动积聚的脂质分解,定期清除器官细胞内的脂肪沉积,缓解患者的疼痛症状,改善心脏功能和稳定肾功能,但仍不能逆转已存在的肾脏损害,尽管Fabrazyme在美国刚被批准,但它在欧洲的应用已有2年,在对58人的研究中,每2周静脉用药1次,可明显清除2/3患者肾脏和其他组织的脂肪积聚,患者疼痛症状也有明显减轻,摆脱了麻醉镇痛药,获得了较好的疗效。Fabrazyme的有效性研究和最终是否对患者有益,还有待进一步的研究。因Fabrazyme有一些严重的副作用,包括疼痛的输液反应和变态反应,美国食品及药品管理局(FDA)提醒在患者输液时应仔细监测,注意临床副反应。其他提高酶活性的方法包括:如输正常人血浆、移植胎儿肝、血浆置换、输注白细胞、血小板。胎肝等效果尚不肯定。

     肾移植

     进入终末肾衰后可作透析或肾移植对肾衰竭的患者有效。新近发现肾移植后,尽管α-半乳糖苷酶活性并无明显上升,但在改善患者尿毒症症状的同时尚改善了全身脂质代谢。有报道在移植肾上又发现糖鞘脂沉积但此沉积慢而轻微对移植肾危害不大。由于移植肾提供了α-半乳糖苷酶,部分患者移植后肾外表现有所改善。

     对法布里病肾移植患者要多加注意,因其常有不可预期的高死亡率(1年和5年的死亡率分别为43%,47%);这多是由于脓毒血症所致,现无证据表明法布里病肾功能衰竭患者的细胞和体液免疫系统与其他尿毒症患者有什么不同。尽管典型的糖鞘脂包涵体会在移植肾中再次出现,但程度和严重性少有临床意义。

     对症治疗

     主要是针对神经性疼痛、慢性肾功能不全心脏病变等,临床表现的对症治疗,疼痛对加巴喷丁(Neurontin)、卡马西平或鸦片类药物反应差;阿司匹林可应用治疗;高血压可用血管紧张素转换酶(ACE)抑制药。对脂肪不耐受者,可应用专为脂肪吸收功能障碍者配制的Lipisorb液。此外,活血化瘀的中药可能对控制本病的症状有所帮助。

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