长期睡眠紊乱可能与肝癌相关？
2016/12/15 创新医学网

     最近看了一篇肝癌研究方面的文献，每天忙碌的我们应该会比较感兴趣。在此分享，希望对大家有启示。

     自19世纪80年代以来，肝癌的发病率上升了两倍。目前，研究人员发现，在小鼠身上，长期睡眠紊乱会引起肝脏疾病，最后导致肝癌。研究人员发现“社会时差”会增加肝癌的患病风险。该研究由德克萨斯州贝勒医学院的研究团队完成，刊登在了期刊《Cancer Cell》上。该研究的作者贝勒医学院的副教授Loning Fu说：“最近有研究表明在美国超过80%的人有长期睡眠紊乱的生活方式。”她补充道“这在其他的发达国家也已经成为了一种普遍现象，而这会增加肥胖与肝癌的风险。”

     “全球范围内，肝癌的发病率都在上升，而在人类研究中我们发现，患者从脂肪肝发展成为肝癌的过程中，可以没有肝硬化等中间步骤。”文章的共同作者，分子与细胞生物学教授David Moore说到。他说“我们知道我们需要一个动物模型来检验这种关联，Fu实验室的研究发现长期时差紊乱的老鼠会得肝癌，其途径类似肥胖人群。”

     睡眠紊乱与肝癌

     我们大脑的生物钟调节全身组织器官的昼夜节律。这对睡眠以及正常的代谢功能很重要。轮班工作会破坏正常生理功能已经是明确的了。例如，今年早些时候 Medical News Today 报导的另一项研究，在老鼠中模拟轮班工作，发现其与非小细胞肺癌发病的增加有关。

     如今，学者们发现睡眠中断与肝癌发病上升相关。美国癌症协会报导每年全世界有700000人被诊断为肝癌。男性比女性更容易得肝癌。在美国，专家估计每年有超过18000的男性和将近9000的女性死于肝癌。

     肥胖是肝细胞性肝癌的一项主要危险因素，肝细胞性肝癌是肝癌最常见的类型。肝脏过多的脂肪会导致非酒精性脂肪肝(NAFLD)，这在肥胖人群中发生率很高。已经有这样的推测，认为非酒精性脂肪肝是21世纪肝细胞性肝癌的主要原因。

     时差紊乱的老鼠罹患肝癌，肝细胞性肝癌

     为了模拟长期睡眠紊乱的效应，或者说是“社会时差”，老鼠被暴露于光暗错乱的循环之中长达2年，导致了其正常睡眠周期的长时间紊乱。

     雄性和雌性老鼠在78周的时候都会得肝细胞性肝癌，而人群中，男性比例远高于女性。老鼠的78周类似于人类的67-72岁，而这也正是自发性肝癌最常被检出的年龄段。老鼠年龄到90周时，96%的时差紊乱老鼠有非酒精性脂肪肝，其中近9%在这一年龄得了肝细胞肝癌。在时差紊乱老鼠中，正常的肝功能都被严重破坏。非酒精性脂肪肝，重度炎症和肝纤维化都是肝细胞性肝癌的癌前病变。

     啮齿动物的基因表达模式与人类肝癌的类似

     当研究人员专注于时差紊乱老鼠的基因表达研究时发现，其中的一个基因表达模式与人类肝细胞性肝癌类似。这表明尽管缺乏经典癌症基因的突变，长期时差紊乱也会直接影响基因表达，包括参与昼夜节律调节的基因(Bmal1, Clock, Per1, Per2 和 Nr1d1)。对正常肝脏功能至关重要的胆固醇和胆汁酸通路，也被打乱了。参与识别有毒化合物的核受体CAR，被持续激活，而胆汁酸受体FXR，则是被抑制的。这种模式与人类肝细胞性肝癌是类似的。

     研究团队得出结论，由正常肝功能被破坏引起的肝细胞性肝癌，可以通过以这些受体为目标的药物来治疗。“该研究使我们把许多已经有的成果结合到一起从而得出新的结论。我想大多数人听到长期时差紊乱足以引起肝癌会非常惊讶。我看到后的感觉就是，我应该多睡觉，嗯，命更重要。

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