大脑微环境使HER2阳性乳腺癌从耐药转移到治疗
2017/5/25 创新医学网

    

     虽然靶向治疗直接作用于基因突变，从而促使了肿瘤生长，对于改善癌症患者有了显著的效果，但是在控制多种癌症的脑转移方面并没有取得成功。在HER2基因过度表达驱动的乳腺癌患者中，高达百分之50的靶向治疗的患者最终都会发生脑转移，这是不可避免的致命性疾病。现在，有研究小组已经发现了一种新的机制的HER2或PI3K的靶向治疗可以克服这种阻力。虽然这些药物对脑转移瘤的失败常常被被归因于血脑屏障，有些药物是足够小儿穿透大脑，此外，打乱，渗漏的血管和肿瘤周围的发展，我们称之为血肿瘤屏障允许让一些在脑转移的HER2和反PI3K的药物积累。这项工作表明，肿瘤微环境本身可以靶向治疗的疗效妥协，并应考虑到新的治疗方法的开发。

    

     肿瘤生长和治疗环境的影响一直研究团队的一大关注点。研究人员在实验室中建立了识别大脑中的微环境可能改变生长和存活的信号，HER2阳性乳腺癌细胞内因素。众多研究人员发现HER3部分相同的信号通路，包括HER2在乳腺癌脑转移到抗HER2/PI3K抗性的一个可能的贡献。

     在经过小鼠模型的证实之后，HER2阳性乳腺癌细胞成为抗HER2治疗时，植入大脑而不是其他组织后，研究人员发现HER3是脑转移的HER2阳性乳腺癌小鼠和人类患者中高表，而不是一个靶点的药物，也没有一个HER3干扰HER2和HER3蛋白之间的相互作用能够延缓脑转移瘤的生长，具有抗HER2和anti-her3药物联合治疗显著减缓肿瘤的生长。

     HER3已经证明与几种类型的癌症治疗耐药相关，研究结果表明，脑转移瘤的微环境中的表达HER3重组信号通路关闭HER2抑制，而且这些发现将有广泛的影响，有针对性的治疗方法的理解和应用。而治疗目标的HER2和HER3是用于临床，临床试验经常排除脑转移患者。这些目前的研究结果必须在患者中得到证实，因为他们需要更好的治疗方案。

    

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