中国第一个双胰岛素注射液上市!
2019/6/27 21:11:18 医学界

    

     首个可溶性双胰岛素制剂,开启糖尿病治疗新格局。

     5月24日,国家药品监督管理局(NMPA)批准了诺和诺德公司研发生产的诺和佳(德谷门冬双胰岛素注射液)在中国的上市申请,用于治疗成人2型糖尿病。

    

     德谷门冬双胰岛素注射液是中国首个获批的可溶性双胰岛素制剂,由70%德谷胰岛素和30%门冬胰岛素两种成分组成,可兼顾基础血糖与餐后血糖控制,实现优势互补:

     门冬胰岛素在皮下迅速解离,发挥餐时胰岛素作用;

     德谷胰岛素在皮下储库形成多六聚体长链,缓慢解离,发挥平稳的基础胰岛素作用。

     除了更好地模拟了患者在餐前餐后“胰岛素分泌”自然生理过程,其还可以减少注射次数提高依从性,避免夜间低血糖事件,为中国糖尿病患者带来一种全新的解决方案。

     糖尿病大国,胰岛素起始治疗却普遍较晚

     据国际糖尿病联盟(IDF)最新数据显示,糖尿病是全世界最主要的慢性非传染性疾病之一,中国糖尿病患病率高达10.9%,患病人数超过1.14亿,其中还有5亿处于糖尿病前期,高居全球首位。

     作为糖尿病大国,中国的糖尿病市场应该与全球没有大差别,然而根据《2018年[内分泌及代谢调节]用药国内竞争分情况分析》来看,中国的糖尿病患者更偏爱口服血糖调节药降糖,与全球糖尿病治疗的主要手段胰岛素注射明显有所区别。

    

     这显然有问题。因为根据《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》:口服降糖药物治疗3个月血糖仍未达标的患者,应尽早启动胰岛素治疗。上述数据也反映出我国糖尿病患者胰岛素起始治疗普遍较晚的事实。

     那么,为何在全世界受欢迎的胰岛素到了中国,反而没赢得中国患者的青睐呢?怕注射疼痛,注射次数频繁,容易引起低血糖风险等多方面因素成为掣肘中国糖尿病患者选择胰岛素的重要原因。此外,目前胰岛素注射更关注于餐后血糖(PPG),而与糖尿病检测密切相关的空腹血糖(FPG)、整体血糖(HbA1c)却针对性有限。

     德谷门冬双胰岛素注射液或有望解决这些问题。

     三大临床试验:安全性更出色,依从性提升

     徳谷门冬胰岛素注射液使用方法简便,一支胰岛素注射笔即可提供基础和餐时双重血糖控制,可在每日注射次数更少的同时,达到相似的 HbA1c 控制和达标率,有效提高患者的依从性,提升治疗效果。

     据多方报道,全球有 39 个国家、近 1000 个研究中心参与了德谷门冬双胰岛素的临床研发项目,其有效性和安全性得到了广泛验证,无论起始还是强化治疗均可实现全面的血糖控制。

     ▌ (1) NN3598/德谷门冬双胰岛素中国3期注册临床研究:对使用胰岛素且需强化治疗的患者,使用德谷门冬双胰岛素BID与门冬胰岛素30 BID相比,HbA1c控制相似,FPG降幅更优,确证性低血糖和夜间确证性低血糖风险更低(下降43%和47%),胰岛素日剂量更少(终点日剂量减少20%)1

     ▌ (2) Step by Step 研究:对使用胰岛素且需强化治疗的患者,使用德谷门冬双胰岛素QD/BID与基础+餐时(甘精+门冬)胰岛素1-3针相比, HbA1c控制相似,夜间低血糖风险更低(26周和38周分别下降45%和39%),胰岛素注射次数更少(36周时,日注射次数1.62 Vs 2.85)2

    

     Step by Step 研究:相比甘精胰岛素+门冬胰岛素, IDegAsp显著降低夜间低血糖风险

     ▌ (3) Onishi研究,对从未使用过胰岛素的患者,使用德谷门冬双胰岛素QD与甘精胰岛素QD治疗26周的HbA1c降幅分别为1.4%和1.1%,具有显著性差异,且徳谷门冬胰岛素组HbA1c<7%且未发生确诊性低血糖的患者比例显著更高(43% vs 25%)3

     综合看来,徳谷门冬胰岛素注射液优势显著:

     与甘精胰岛素相比:作为胰岛素起始治疗方案,控制餐后血糖优势显著,夜间低血糖风险更低;

     与基础+餐时胰岛素1~3针相比:作为胰岛素强化方案,HbA1c控制相似,夜间低血糖风险更低,胰岛素注射次数更少;

     与门冬胰岛素30 BID相比:作为胰岛素强化方案,HbA1c控制相似,FPG降幅更优,总体和夜间低血糖风险更低,胰岛素日剂量更少。

     前中华医学会糖尿病分会主任委员、中日友好医院内分泌代谢中心主任的杨文英教授表示:

     德谷门冬双胰岛素使用更少的胰岛素剂量达到有效降糖的同时,可以显著减少低血糖的发生,作为中国首个双胰岛素,德谷门冬双胰岛素的获批上市将为中国2型糖尿病患者的血糖管理带来更多获益。

     界哥说药

     据IMS数据,2017年全球七大药品市场糖尿病治疗药物及胰岛素销售额达473.68亿美元,2018年胰岛素市场规模将突破700亿美元,可谓前景广阔。

     ▌ 从全球胰岛素市场来看,TOP5品种占据70.83%的市场份额,赛诺菲安万特的甘精胰岛素Lantus(来得时)占23.94%,诺和诺德的门冬胰岛素Novo Rapid(诺和锐)占15.22%,礼来的赖脯胰岛素Humalog(优泌乐)占13.14%,诺和诺德的地特胰岛素Levemir(诺和平)和门冬胰岛素Novo Mix30(诺和锐)分别占比10.73%和7.80%。

     虽然赛诺菲甘精胰岛素占比最高,但总额最高却是诺和诺德。

     ▌ 从中国胰岛素市场来看,TOP5药企分别是诺和诺德、诺华、拜耳、赛诺菲、默沙东。

     可以说,诺和诺德是全球胰岛素领域的霸主当之无愧,而从其开启的头对头Step by Step 临床研究对象来看,无疑赛诺菲的甘精胰岛素(长效胰岛素,注射1日1次)是其非常想要挑战的产品,而徳谷门冬胰岛素注射液的注射次数和控糖疗效都有望与其一较高下。

     除了现有市场竞争对手外,徳谷门冬胰岛素注射液也面临着同类的混合注射液产品的竞争,比如联邦制药已启动了德谷胰岛素注射液、德谷门冬胰岛素混合注射液等产品的临床前研究工作,或许不久便会共同抢占双胰岛素市场。

     此外,徳谷门冬胰岛素注射液作为三代胰岛素也面临着支付挑战。虽然三代胰岛素具有扩大适应证范围,注射次数减少,控制体重明显等诸多优势,但目前仍被归类于乙类,患者需要自付一部分,而二代胰岛素已全面升级至医保甲类,即全报销。对于胰岛素这类需要患者终身使用的药物,价格在患者选择上具有很大的影响力。

     徳谷门冬胰岛素注射液的获批能否搅动中国胰岛素市场?我们拭目以待。

     参考文献:

     1.Yang WY,Poster presentation 835,EASD 2018

     2.Philis-Tsimikas A,et al.Diabetes Res Clin Pract.2019 Jan;147:157-165.

     3.Onishi Y,et al.Diabetes Obes Metab.2013 Sep;15(9):826-32.

     本文首发:医学界

     本文作者:随风

     责任编辑:田栋梁

    

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