儿童花生过敏减少16%，靠的是“以毒攻毒”？
2021/3/7 21:11:33 医学界
听起来很美好，试起来很危险
截至目前，食物过敏尚无有效根治方法。避免食用或接触过敏原，是预防发病和急诊抢救的最有效措施。
但有些国家“反其道而行”。
在近日举办的“2021年度美国过敏、哮喘和免疫学学会在线年会”上，澳大利亚和美国等研究人员做主题报告，都提出：花生过敏通常在儿童时期就会发病，然后伴随终生。从干预和治疗看，或该提倡让婴幼儿尽早接触花生。
易过敏食物，1岁内就该吃
2016年，全球儿童食物过敏率第一的澳大利亚，修改婴幼儿喂养指南，称在6个月-1岁期间，不论婴儿是否有湿疹等过敏性疾病，都应给其尝试花生、鸡蛋和乳制品等高致敏食物，以降低未来发生食物过敏的几率。此后，该国婴幼儿阶段的花生摄入量大幅增加。2019年，澳大利亚研究发现，近90%的婴儿在出生后第1年内，吃过花生。而3年前，这一比例不足30%。
在“2021年度美国过敏、哮喘和免疫学学会在线年会”上，墨尔本默多克儿童研究所教授维多利亚·索里亚诺(Victoria Soriano)介绍澳大利亚最新的儿童花生过敏患病率研究。结果显示，2007-2011年，澳大利亚儿童花生过敏率为3.1%；喂养指南调整后，2018-2019年，这一比率降至2.6%，降幅达16%。
“由于生活方式改变和移民因素，如果不改变喂养方式，澳大利亚的儿童花生过敏患病率本该在过去几年大幅增加。”维多利亚·索里亚诺表示。
图片来源于Journal of Allergy and Clinical Immunology
1-4岁食物过敏怎么治？小量吃
北卡罗来纳大学(UNC)医学院儿科副教授、UNC食物过敏基金会主任埃德温·金(Edwin Kim)则是“又一次”，于国际会议上讲述“以毒攻毒”式吃花生治过敏。
2019年，埃德温·金在当年美国过敏、哮喘和免疫学学会年会上介绍，口服免疫疗法(OIT)或舌下免疫疗法(SLIT)能治疗食物过敏，以提供持续保护，防止偶然暴露于过敏原而致突发情况。彼时，其研究的高致敏食物，就是花生。
此后，埃德温·金和团队将SLIT，用于1-4岁婴幼儿的食物脱敏治疗。“我们招募了50个平均年龄2.2岁的儿童，经花生特异性IgE和皮肤点刺，确诊花生过敏。试验组需接受每日4mg花生蛋白的SLIT，持续36个月。最终，SLIT组的累积耐受剂量增加至4333mg花生蛋白，而安慰剂组为143mg(P<0.0001)。此外，SLIT停用3个月后，试验组有19个孩子通过口服食物激发试验，可视为花生脱敏成功。”
埃德温·金表示，相较于年长一些的大龄童，婴幼儿接受SLIT治疗花生过敏，治疗效果更好，且疗效维持时间更长。“下一步，我们将尝试在孩子七八个月大时，确诊并进行干预。”20年间，婴幼儿食物过敏“吃法”，大变样
“针对儿童食物过敏，如今很多概念与过去截然不同。”上海交通大学医学院附属新华医院皮肤科副主任医师郭一峰告诉“医学界”。
过去几十年，要不要在婴幼儿食物中添加高致敏食物，一直是讨论热点。20世纪90年代，世界卫生组织曾建议，推迟婴儿辅食中高致敏食物的添加。2006年，美国过敏、哮喘和免疫学学会综述52个研究后，认为早期引入固体食物可能增加食物过敏风险。美国儿科学会(AAP)将近20年的观点是患严重湿疹和/或鸡蛋过敏者，属高风险儿童，在两三岁前，要避免鸡蛋、花生等。
但“规避”未能遏制欧美花生过敏病例稳步攀升的趋势。此后，有学者提出“耐受窗口期”假设，即免疫系统可能存在易于产生耐受的时期。如果在孩子生命早期逐步添加常见的易过敏食物，或能让免疫系统获得耐受性，从而真正预防对某种食物过敏。
“国外有很多关于儿童食物脱敏的研究。‘早期了解花生过敏(LEAP)’随机对照试验影响较大。”郭一峰表示，该试验表明，重度湿疹、鸡蛋过敏或两者都有的高风险婴儿，早期食用花生可使其5岁时发生花生过敏的风险降低80%。
基于一系列证据，2008年后，美国、加拿大、欧洲、中国等陆续更新婴儿喂养指南，不再推荐在4-6月龄后回避任何过敏性食物。
2019年3月，AAP发布最新版婴幼儿变应性疾病早期营养干预临床指南。确认尽早接触特定食物，可能正是降低高风险儿童对食物产生过敏反应的方法。“没有理由因为花生、鸡蛋或鱼易引起过敏，就推迟给宝宝吃。”指南撰写者之一，儿科、变态反应与免疫学教授斯科特·西歇雷尔(Scott Sicherer)表示，“这些食物可以在早期就添加，就像米、蔬菜或水果一样。”
中国常规临床实践不做食物脱敏
中华医学会儿科学分会免疫学组委员，温州医科大学附属第二医院、育英儿童医院儿童变态反应(过敏)与免疫科主任张维溪教授指出，孩子食物过敏可以出现皮疹，致荨麻疹、湿疹或特应性皮炎，也可能出现消化系统和呼吸系统等症状。这些症状不一定全部都发生。发生的时间可能是吃下导致过敏的食物后的“立刻”，也可能会晚两个小时。
作为皮肤科医生，郭一峰在相关学术会议上，鲜有听到关于湿疹患儿食物脱敏的报告。她介绍，湿疹/特应性皮炎是免疫、遗传、环境和皮肤屏障功能相互作用的疾病。
国内外大量临床研究表明，食物过敏与婴幼儿湿疹关系密切，约40%的湿疹患儿有食物过敏。但这只能说明两种疾病在发病机制上有相关性，并不代表是“食物过敏导致湿疹”这样的结论。“临床上或治疗指南里不推荐湿疹孩子做食物脱敏。”郭一峰说。
此外，作为新兴治疗方法，食物脱敏没有提高孩子生活质量，而且存在不安全性。2019年，《柳叶刀》发布关于口服花生脱敏治疗的Meta分析。结果显示，与没有进行口服脱敏治疗的儿童相比，虽然口服脱敏治疗确有其效，但进行脱敏治疗的儿童发生过敏的风险却更高。包括，过敏性休克的风险和频率增加约3倍，肾上腺素使用率增加约2倍。脱敏治疗儿童发生严重不良事件、非过敏反应(呕吐)、上气道反应和下呼吸道反应风险均增加。“需要更多研究来支持和寻找更好的食物脱敏治疗的方法。”
在2020年“世界过敏性疾病日”之际，天津医科大学总医院变态反应科负责人、中华医学会天津变态反应分会副主任委员刘瑞玲告诉媒体，食物脱敏有成功案例。虽然它看似操作简单，但其实有很大的风险。因为很小剂量的过敏原就会引发严重过敏反应。所以食物过敏者千万不要在家自行“脱敏”。
参考资料：
1.Has the Prevalence of Peanut Allergy Changed Following Earlier Introduction of Peanut?The Early Nuts Study.AAAAI 2021;Abstract L5.2.An Australian Consensus on Infant Feeding Guidelines to Prevent Food Allergy:Outcomes From the Australian Infant Feeding Summit.J ALLERGY CLIN IMMUNOL PRACT.11/12 20173.Safety and efficacy of peanut sublingual immunotherapy in toddler-aged peanut-allergic children.AAAAI 2021;Abstract L2.4.Earlier ingestion of peanut after changes to infant feeding guidelines:The Early Nuts study.Journal of Allergy and Clinical Immunology.Volume 144,Issue 5,November 2019,Pages 1327-1335.e55.Eating small amounts of peanut after immunotherapy may extend allergy treatment benefit.AAAAI 20196.食物过敏危害不亚于毒素远离源头是最好治疗方法.科技日报7.婴儿喂养与食物过敏.中华实用儿科临床杂志.2017,32(23):1770-1772.DOI:10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2017.23.0048.Oral immunotherapy for peanut allergy(PACE):a systematic review and meta-analysis of efficacy and safety.Lancet,April 25,2019.
来源：医学界作者：燕小六校对：臧恒佳
责编：凌骏
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