阿司匹林+塞来昔布，可别这样联用了！
2022/3/2 医学界

     *仅供医学专业人士阅读参考

    

     关注我们，临床决策可以更简单。

     有证据表明，非选择性非甾体抗炎药(NSAID)，如布洛芬，可拮抗低剂量阿司匹林的抗血小板作用，但COX-2选择性NSAID并没有这种拮抗作用。

     一些流行病学研究也表明，非选择性NSAID可降低低剂量阿司匹林的心脏保护作用。而在有心肌梗死病史的患者中，一些NSAID(尤其是昔布类药物)与血栓形成风险增加和死亡风险可能增加相关。

     联合使用镇痛药剂量的阿司匹林和NSAID会增加胃肠道损伤、出血的风险。

     此外，有许多阿司匹林和NSAID的早期药代动力学研究发现，阿司匹林可降低NSAID的水平。

     一、心脏保护作用或许降低

     许多药效学研究调查了NSAID是否影响低剂量阿司匹林的抗血小板作用：

     塞来昔布200mg 每日两次^[1][2][3]、双氯芬酸75mg 每日两次^[4]、依托考昔120mg 每日一次^[5]、鲁米考昔400mg 每日一次^[6]、美洛昔康15mg 每日一次^[7]、帕瑞昔布40mg 每日两次^[8]、罗非昔布25mg 每日一次^[4]和舒林酸200mg 每日两次^[3]，均显示不会改变阿司匹林剂量75mg-325mg 每日一次的抗血小板作用。

     萘普生^[3][9]、吲哚美辛^[3]和噻洛芬酸^[3]可能拮抗阿司匹林的抗血小板作用。布洛芬的作用不太清楚，可能与给药顺序有关^[4]。

     作为许多药效学研究证据的结果，进行了各种队列/病例对照研究或亚组分析，以观察布洛芬和/或其他NSAID是否降低低剂量阿司匹林对患者的心脏保护作用。

     由于这些研究并非前瞻性或随机性试验，这种发现仅为提示性的，但却也提供了一些有用的参考。

     除这些研究外，还有多项对照研究专门研究了使用阿司匹林和布洛芬的效果。

     1

     布洛芬

     一项安慰剂对照、随机研究发现，布洛芬600mg 每日3次，给药7天，可降低阿司匹林的抗血小板作用^[2]。

     此外，另一项在健康受试者中进行的安慰剂对照研究发现，布洛芬400mg 每12小时1次，给药3次，可拮抗300mg剂量的可溶性阿司匹林的抗血小板作用^[3]。

     在一项前瞻性、随机研究中，47名健康受试者接受阿司匹林81mg，每日1次，给药8天，然后接受布洛芬400mg或安慰剂，每日3次，给药(阿司匹林给药后1、7和13小时)10天。

     该布洛芬方案，未使得低剂量阿司匹林丧失其心脏保护作用(通过血栓素B₂抑制测定)。然而继续使用布洛芬超过10天可能导致临床相关的相互作用^[10]。

     二、胃肠道反应加剧

     1

     低剂量阿司匹林

     在一项病例对照研究中，低剂量阿司匹林单药(每日300mg或以下)与消化性溃疡出血住院风险增加相关。

     阿司匹林75mg/天、阿司匹林150mg/天和阿司匹林300mg/天的比值比分别为2.3、3.2和3.9。

     与单独使用NSAID(比值比5.4)或单独使用低剂量阿司匹林(比值比3.3)相比，NSAID与低剂量阿司匹林联合使用的出血风险更高(比值比7.7)^[11]。

     在一项队列研究中报告了类似的结果(低剂量阿司匹林的胃肠道出血率比为2.6，与NSAID联合使用的发生率比为5.6)^[12]。

     一项病例对照研究发现，单独使用昔布类药物的上消化道出血风险，低于非选择性NSAID。然而，当昔布类药物与低剂量阿司匹林合用时，昔布类药物的这种胃肠道优势就趋于消失了^[13]。

     与单独服用塞来昔布相比，服用低剂量阿司匹林(每日325mg或更少)与塞来昔布的患者胃肠道并发症的发生率更高。

     此外，服用“低剂量阿司匹林+塞来昔布”与服用“低剂量阿司匹林+布洛芬/双氯芬酸”的患者相比，胃肠道并发症的频率没有差异。但与布洛芬或双氯芬酸单药治疗相比，塞来昔布单药治疗的胃肠道不良反应发生率是更低的^[14]。

     在每日服用25mg罗非昔布的患者中也发现了类似的结果，在每日联合服用81mg肠溶阿司匹林的患者中，其溃疡发生率增加^[15]。 2

     阿司匹林镇痛剂量

     在1993年至1998年英国综合实践研究数据库数据的病例对照研究中，与阿司匹林单药(2.4倍)或NSAID单药(3.6倍)相比，服用阿司匹林和NSAID(8.2倍)的患者发生上消化道出血或穿孔的风险增加略高于叠加效应，但未提及具体的NSAID^[16]。

     另一项研究提供了类似的结果，如以上专门研究低剂量阿司匹林(每日325mg或以下)^[17]。在英国医学安全委员会(CSM)收到的关于胃肠道穿孔/梗阻、双氯芬酸、萘普生和布洛芬引起的溃疡或出血的黄卡报告分析显示，28%的患者同时也接受了阿司匹林(剂量不详)^[18]。

     一项药效学研究(见下文)也测量了胃肠道失血量，发现当抗炎药阿司匹林与甲氯芬那酸钠合用时，出血增加^[6]。

     一份病例报告描述了一名每日服用罗非昔布25mg并同时服用阿司匹林的女性发生急性溃疡性结肠炎^[19]。 3

     药代动力学和药效学研究

     评价NSAID治疗类风湿关节炎的早期研究通常允许同时使用阿司匹林，并且广泛用于这种疾病。

     在一项研究中，吲哚美辛对同时服用阿司匹林的患者，疗效并不优于安慰剂，这一意外发现导致人们开始对这种联合用药进行药代动力学研究，随后开始采用其他NSAID/阿司匹林联合用药。

     由于胃肠道出血的风险增加且缺乏已证实的额外益处，抗炎剂量的阿司匹林不应与NSAIDs联合使用，这些研究通常与当前的临床实践几乎没有临床相关性。 参考文献：

     [1]Wilner KD, Rushing M, Walden C, Adler R, Eskra J, Noveck R, Vargas R. Celecoxib does not affect the antiplatelet activity of aspirin in healthy volunteers. J Clin Pharmacol (2002)42, 1027–30.[2]Renda G, Tacconelli S, Capone ML, Sacchetta D, Santarelli F, Sciullimg, Zimarino M, GranaM, D’Amelio E, Zurro M, Price TS, Patrono C, De Caterina R, Patrignani P. Celecoxib,ibuprofen, and the antiplatelet effect of aspirin in patients with osteoarthritis and ischemicheart disease. Clin Pharmacol Ther (2006) 80, 264–74.[3]Gladding PA, Webster MWI, Farrell HB, Zeng ISL, Park R, Ruijne N. The antiplatelet effect of six non-steroidal anti-inflammatory drugs and their pharmacodynamic interaction with aspirin in healthy volunteers. Am J Cardiol (2008) 101, 1060–3.[4]Catella-Lawson F, Reilly MP, Kapoor SC, Cucchiara AJ, De Marco S, Tournier B, Vyas SN,FitzGerald GA. Cyclooxygenase inhibitors and the antiplatelet effects of aspirin. N Engl JMed (2001) 345, 1809–17.[5]Arcoxia (Etoricoxib). Merck Sharp & Dohme Ltd. UK Summary of product characteristics,September 2009.[6]Jermany J, Branson J, Schmouder R, Guillaume M, Rordorf C. Lumiracoxib does not affect the ex vivo antiplatelet aggregation activity of low-dose aspirin in healthy subjects. J ClinPharmacol (2005) 45, 1172–8.[7]Van Ryn J, Kink-Eiband M, Kuritsch I, Feifel U, Hanft G, Wallenstein G, Trummlitz G,Pairet M. Meloxicam does not affect the antiplatelet effect of aspirin in healthy male and female volunteers. J Clin Pharmacol (2004) 44, 777–84.[8]Noveck RJ, Kuss ME, Qian J, North J, Hubbard RC. Parecoxib sodium, injectable COX-2specific inhibitor, does not affect aspirin-mediated platelet function. Reg Anesth Pain Med(2001) 26 (Suppl), 19.[9]Capone ML, Sciullimg, Tacconelli S, Grana M, Ricciotti E, Renda G, Di Gregorio P, MerciaroG, Patrignani P. Pharmacodynamic interaction of naproxen with low-dose aspirin in healthy subjects. J Am Coll Cardiol (2005) 45, 1295–1301.[10]Cryer B, Berlin RG, Cooper SA, Hsu C, Wason S. Double-blind, randomized, parallel, placebo-controlled study of ibuprofen effects on thromboxane B2 concentrations in aspirin-treated healthy adult volunteers. Clin Ther (2005) 27, 185–91.[11]Weil J, Colin-Jones D, Langman M, Lawson D, Logan R, Murphy M, Rawlins M, Vessey M,Wainwright P. Prophylactic aspirin and risk of peptic ulcer bleeding. BMJ (1995) 310, 827–30.[12]Sorensen HT, Mellemkjaer L, Blot WJ, Nielsen GL, Steffensen FH, McLaughlin JK, OlsenJH. Risk of upper gastrointestinal bleeding associated with use of low-dose aspirin. Am JGastroenterol (2000) 95, 2218–24.[13]Lanas A, García-Rodríguez LA, Arroyo MT, Gomollón F, Feu F, González-Pérez A, ZapataE, Bástida G, Rodrigo L, Santolaria S, Güell M, de Argila CM, Quintero E, Borda F, PiquéJM, on behalf of the Investigators of the Asociación Espa?ola de Gastroenterología (AEG).Risk of upper gastrointestinal ulcer bleeding associated with selective cyclo-oxygenase-2 inhibitors,traditional non-aspirin non-steroidal anti-inflammatory drugs, aspirin and combinations.Gut (2006) 55, 1731–8.[14]Silverstein FE, Faich G, Goldstein JL, Simon LS, Pincus T, Whelton A, Makuch R, Eisen G,Agrawal NM, Stenson WF, Burr AM, Zhao WW, Kent JD, Lefkowith JB, Verburg KM, GeisGS. Gastrointestinal toxicity with celecoxib vs nonsteroidal anti-inflammatory drugs for osteoarthritis and rheumatoid arthritis: the CLASS study: a randomized controlled trial. JAMA(2000) 284, 1247–55.[15]Laine L, Maller ES, Yu C, Quan H, Simon T. Ulcer formation with low-dose enteric-coated aspirin and the effect of COX-2 selective inhibition: a double-blind trial. Gastroenterology(2004) 127, 395–402.[16]García Rodríguez LA, Hernándex-Díaz S. The risk of upper gastrointestinal complications associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs, glucocorticoids, acetaminophen, and combinations of these agents. Arthritis Res (2001) 3, 98–101.[17]Mellemkjaer L, Blot WJ, S?rensen HT, Thomassen L, McLaughlin JK, Nielsen GL, OlsenJH. Upper gastrointestinal bleeding among users of NSAIDs: a population-based cohort study in Denmark. Br J Clin Pharmacol (2002) 53, 173–81.[18]Committee on Safety of Medicines/Medicines Control Agency. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and gastrointestinal safety. Current Problems (2002) 28, 5.[19]Charachon A, Petit T, Lamarque D, Soulé J-C. Colite aigu? hémorragique chez une maladetraitée par rofécoxib associé à une auto-médication par aspirine. Gastroenterol Clin Biol(2003) 27, 511–13.

     来源：医学界临床药学频道责编：崔佳慧校对：臧恒佳制版：薛娇

     往期精彩回顾

     轻度缺血性脑卒中，阿司匹林+氯吡格雷才是“最强CP”？

     阿司匹林一级预防心血管病，该走下神坛了？

     “百年神药”阿司匹林真能防癌吗？新证据又来了

     * 医学界力求其发表内容在审核通过时的准确可靠，但并不对已发表内容的适时性，以及所引用资料(如有)的准确性和完整性等作出任何承诺和保证，亦不承担因该些内容已过时、所引用资料可能的不准确或不完整等情况引起的任何责任。请相关各方在采用或者以此作为决策依据时另行核查。

    

    

    

     点击“阅读原文”，查看更多资讯~

    源网页  http://weixin.100md.com
返回 医学界 返回首页 返回百拇医药