“神药”二甲双胍再被发现新作用：或可降低PCOS女性孕晚期流产和早产的风险
2019/9/14 7:30:00 医者部落

    

    

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     近日，发表在《The Lancet》子刊上的最新研究显示，二甲双胍或可降低PCOS女性孕晚期流产和早产的风险

     多囊卵巢综合征(PCOS)为女性常见的以雄激素高水平及持续无排卵或排卵障碍为特征的疾病，PCOS患者在育龄期女性中比例达5%-10%，PCOS患者在妊娠时患2型糖尿病、血脂异常、代谢综合征、高血压、妊娠合并征和子宫内膜癌等相应并发症的风险增加。针对两项之前的随机对照试验的Epi分析显示，PCOS女性患者在妊娠期间使用二甲双胍与使用安慰剂组患者相比，妊娠期间发生晚期流产和早产的情况显著减少。第三项随机对照试验(PregMet2)的目的是验证二甲双胍能够预防PCOS女性晚期流产和早产的假设。

     PregMet2是一项随机、安慰剂对照、双盲、多中心试验，在挪威、瑞典和冰岛的14家医院进行。试验共计纳入18-45岁的患有PCOS的单胎妊娠女性487名，参与者通过计算机被随机分配到药物组(244名)和对照组(243名)，药物组接受二甲双胍治疗，对照组则采用安慰剂。在治疗的第1周内，小剂量起始用药，二甲双胍组和安慰剂组均为：500毫克，bid，从第2周至分娩，二甲双胍组和安慰剂组均为：1000毫克，bid。两组片剂规格一样，参与者和研究人员均不知道自己的分组情况。

     此次试验主要终点为晚期流产和早产的发生率，次要终点包括妊娠期糖尿病、先兆子痫、妊娠高血压和新生儿入住新生儿重症监护室的发生率。研究者分析了本次研究的妊娠结局，同时汇总了本研究中前两个试验的数据。

     在意向治疗分析中，二甲双胍组的238名女性中发生晚期流产和早产的孕妇为12名(5%)，安慰剂组的240名女性中发生晚期流产和早产的孕妇为23名(10%)(OR值为0.5，95%CI为0.22-1.08，P=0.08)。但研究监测的次要终点没有显著差异，包括妊娠期糖尿病的发生率(二甲双胍组238名女性中有60名女性患妊娠糖尿病，占比25%，安慰剂组240名女性中有57名女性患妊娠糖尿病，占比24%，OR值为1.09，95%CI为0.69-1.66，P=0.75)。

     研究者指出，母亲或后代的严重不良事件之间没有实质性的组间差异，主要研究者认为严重的不良事件与服用药物没有关系。将本次试验和之前两项试验的个体数据的妊娠终点事件进行汇总分析后得出，在二甲双胍组中，397名女性中有18名(5%)发生晚期流产或早产，而在对照组的399名女性中，有40名(10%)女性出现晚期流产或早产的情况(OR 0.43，95%CI为0.23-0.79， P=0.004)。

     研究结果表明：对于患有PCOS的妊娠女性，自妊娠早期至分娩期间采用二甲双胍治疗，可以降低晚期流产和早产的风险，同时，服用二甲双胍的女性在怀孕期间体重增加较少。然而令人意外的是，在多囊卵巢综合征受试患者中，服用二甲双胍并没有减少妊娠期糖尿病的发生概率，同时，二甲双胍对于先兆子痫、妊娠高血压以及新生儿需要重症监护的发生率也没有显著影响。

     二甲双胍之所以被誉为神药，是因为它总是能带给我们很多“惊喜”。日前，芝加哥大学的Marsha rich rosner博士带领的团队发现：二甲双胍与另一种老药血红素(panhematin)联用，可以靶向治疗严重威胁女性健康的三阴乳腺癌。并且有证据表明。这种治疗策略可能对肺癌，肾癌、子宫癌、前列腺癌和急性髓性白血病等多种癌症有效，相关研究发表在顶级期刊《Nature》上。

    

     除此之外，近年来，二甲双胍还被发现了多种新用途，以下是二甲双胍研究的新发现：

     1、预防雾霾引起的炎症

     研究结果显示，美国西北大学的ScottBudinger教授领导的团队在小鼠中证实，二甲双胍可以预防雾霾引起的炎症，阻止免疫细胞释放一种危险分子到血液中，抑制动脉血栓的形成，从而降低心血管疾病的发病风险。

     2、抗衰老作用

     目前美国食品和药物管理局批准“用二甲双胍对抗衰老”的临床试验，国外科学家之所以将二甲双胍作为抗衰老候选药物。可能是因为二甲双胍能增加向细跑中释放的氧分子数量，从理论上来讲，这似乎能增加机体的强健程度并延长寿命。

     3、减肥作用

     二甲双胍是-种能减肥的降糖药，它可以增加胰岛素的敏感性，减少脂肪的合成。而对于很多2型糖尿病患者而言，体重的降低本身就是一有利于血糖稳定控制的事。美国糖尿病预防计划(DPP)研究小组的一项研究显示，在非盲研究7年-8年的时间里，接受二甲双胍治疗的患者，体重平均减轻3.1干克。

     4、心血管保护作用

     二甲双胍具有心血管保护作用，是目前唯一被糖尿病指南推荐为有明确心血管获益证据的降糖药物。研究表明，二甲双胍的长期治疗与新诊断的2型糖尿病患者及已经发生了心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管疾病发生风险下降显著相关。

     5、改善多囊卵巢综合征

     多囊卵巢综合征是一种以高雄激素血症，卵巢功能障碍、多囊卵巢形态为特征的异质性疾病，其发病机制不清，患者常存在不同程度的高胰岛素血症。研究表明，二甲双胍可通过减轻胰岛素抵抗，恢复其排卵功能，改善高雄激素血症。

     6、抗癌、抑制肿瘤作用

     近年来，多项流行病学资料显示，二甲双胍可能具有预防肿瘤，甚至治疗肿瘤的作用。肺癌是严重危害人类健康的疾病。其发病率高，病死率高，预后极差，86%的患者在确诊后5年内死亡。越来越多研究提示，二甲双胍可预防肺癌，改善肺癌患者预后。

     7、改善肠道菌群

     有研究显示，二甲双胍能够恢复肠道菌群的比例，使其向有利于健康的方向转变。为肠道有益菌提供优势生存环境，从而起到降低血糖、正向调节免疫系统的作用。

     8、有望治疗部分自闭症

     最近，麦古尔大学的研究人员发现，二甲双胍可治疗某些形式自闭症的脆性X综合征，且该创新性研究发表在《自然》子刊《Nature Medicine》杂志上。目前，自闭症是科学家认为可以用二甲双胍治疗的许多医学病症之一。

     9、逆转肺纤维化

     美国阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员发现 ，在人类特发性肺纤维化患者和用博莱霉素引发的小鼠肺纤维化模型中，纤维化组织的AMPK活性降低，而且组织中抗拒细胞凋亡的肌成纤维细胞增多。

     在肌成纤维细胞中使用二甲双胍激活AMPK可以让这些细胞重新对细胞调亡敏感，而且在小鼠模型中二甲双胍可以加快已经产生的纤维化组织的消融。这项研究表明二甲双胍或其它AMPK激动剂可以用于逆转已经产生的纤维化。

     10、协助戒烟

     宾夕法尼亚大学的研究人员发现，长期的尼古丁使用会导致AMPK信号通路的微活，而尼古丁戒断时AMPK信号通路会受到抑制。因此他们推断如果用药物激活AMPK信号通路就可能缓解戒断反应。

     二甲双胍是一种AMPK激动剂。当研究人员给产生尼古丁戒断反应的小鼠使用二甲双胍时， 他们发现这可以缓解小鼠的戒断反应，他们的研究表明二甲双胍可以用于协助戒烟。

     11、抗炎作用

     此前，临床前研究表明，二甲双胍不仅能通过改善诸如高血糖，胰岛素抵抗及致动脉粥样硬化的血脂异常的代谢参数来改善慢性炎症，而且有直接的抗资作用。

     12、逆转认知障碍

     德州大学达拉斯分校的研究人员建立了一个模拟与疼痛相关的认知障碍的小鼠模型，他们利用这一模型对多种药物的疗效进行了检测。实验结果表明使用200毫克/公斤体重的二甲双胍治疗小鼠7天可以完全逆转因疼痛而产生的认知障碍。而治疗神经痛和癫痫的加巴喷丁却没有这样的疗效。这意味着二甲双胍可以老药新用，治疗神经痛患者的认知障碍。

     虽然近年来关于“神药”二甲双胍的新作用、新发现越来越多，但是我们仍需辩证看待、科学用药。

     转载自“妇产科网”

    

    

    

    

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