三八节福利：卵巢癌筛查策略和预防措施
2016/3/8 医学界妇产科频道
作者：付虹
来源：医学界妇产科频道
卵巢癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，其病死亡率居首位。I期、II期5年存活率分别是90%和70%，晚期卵巢癌5年存活率维持在15%~20%。其主要原因是卵巢癌临床症状隐匿，缺乏特异性的早期诊断方法。早期发现卵巢癌是决定预后的关键，对卵巢癌的高发人群进行筛查筛查，可以达到早期诊断卵巢癌的目的。
确定筛查的高危人群
1、年龄因素：大部分患者是50岁以上的绝经妇女，所以卵巢癌的筛查从50岁开始为宜。
2、遗传因素：5%~10%的卵巢癌是遗传性的，有研究表明，应该对以下高危妇女提供卵巢癌筛查：1)遗传性乳腺癌和卵巢癌易感基因1(BRCA1)和BRCA2基因突变的携带者；2)乳腺癌或卵巢癌家族中的成员；3)或者只有乳腺癌家族史，但是乳腺癌发病早的妇女。
肿瘤标志物
1、癌抗原125(CA125)CA125是目前在卵巢癌临床诊治中已被广泛应用的肿瘤标志物之一，CA125为卵巢上皮性癌尤其是浆液性癌的首选标志物，普遍认可的临界值是35KU/L。在临床症状明显的卵巢癌患者中，85%以上有血清CA125水平升高，并且与手术病理分期呈正相关。但其在1%~2%的正常个体、盆腔炎、子宫内膜异位症以及其他良性卵巢囊肿等妇科疾病，甚至非卵巢恶性肿瘤也会有所升高，而近20%的卵巢癌患者并不表达CA125。
2、糖链抗原19-9(CA19-9)是一种糖蛋白抗原，为消化道癌相关抗原，但在卵巢上皮性癌，特别是粘液形上皮癌组织中可检测到，临界值为40KU/L，对粘液性卵巢癌敏感性可达83.8%。CA19-9在成熟畸胎瘤、子宫内膜异位症的疾病中存在假阳性，因而不适合用于卵巢良、恶性肿瘤的鉴别，但其在粘液性腺癌、透明细胞癌等组织中常高表达，对于术前呈现高值的患者进行动态监测，能作为观察疗效的良好指标。临床上常将CA19-9与CA125联合检测，用于卵巢癌的诊断及病情监测。
3、甲胎蛋白(AFP)AFP是胎儿发育早期由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白，胎儿出生后不久即逐渐消失。AFP是卵巢恶性生殖细胞肿瘤敏感而特意的肿瘤标志物，尤其是内胚窦瘤及胚胎癌AFP值更高，这对于鉴别卵巢肿瘤的类别很重要。AFP亦可作为治疗后随访的一个重要指标。
4、人附睾蛋白4(HE4)被认为是对卵巢癌的早期诊断以及治疗后动态监测极具潜力的新型肿瘤标志物，有研究指出，CA125联合HE4联合检测可以提高卵巢癌的诊断能力。
经阴道超声检查(TVS)、经阴道彩色超声多普勒检查(TVCDI)
1、TVS已经广泛应用于所有大规模的卵巢癌筛查研究中。TVS能检测出盆腔肿块部位、大小、形态及性质，对于良、恶性肿瘤的鉴别有一定的临床价值。可以更精确的测量卵巢体积，不需要膀胱充盈，无创伤性。肿瘤组织的新生血管具有不同于正常组织血管的特征：大量动静脉吻合的出现及血管壁缺乏组织成分，从而导致血流阻力的降低、因而认为血流阻力降低是肿瘤发生的早期阶段的指标。
2、CT、MRI应用于早期卵巢癌的诊断
CT检查清晰显示肿块，良性肿瘤多成均匀性吸收，囊壁薄，光滑。恶性肿瘤轮廓不规则，向周围浸润或伴腹水。尤其对盆腔肿块合并肠梗阻的诊断更有价值。CT、MRI可用于超声诊断可疑病人，但因其价格昂贵，不能作为常规检查诊断早期卵巢癌的方法。
卵巢癌发病的高危因素
1、家族遗传史
卵巢癌患者约5%~10%的为遗传性，在卵巢癌遗传家系的人群中，多数存在遗传性乳腺癌和卵巢癌易感基因1(BRCA1)和BRCA2的突变。
2、生育因素
普遍认同的是“持续性排卵”，可导致卵巢上皮损伤。由此而致的有丝分裂对卵巢上皮刺激，诱导上皮细胞恶性转化。不孕、未产等因素由于持续排卵而增加卵巢癌的风险；相反由于妊娠期卵巢长期无排卵，为卵巢癌保护性因素。
3、哺乳
哺乳可以降低卵巢癌风险，这是由于哺乳期卵巢长期无排卵的原因。
4、避孕
口服避孕药可以降低卵巢癌的风险。
5、生活方式
吸烟是多种癌症的高危因素，吸烟女性卵巢癌的风险亦增加。饮用咖啡也会增加卵巢癌的风险，但是有争议。
6、饮食
高脂饮食为卵巢癌危险因素，相反多进食蔬菜及水果等素食的人群卵巢癌风险降低。这可能与脂肪尤其是饱和脂肪酸摄入量大，使体内雌激素水平升高有关，而果蔬中含有丰富的膳食纤维、维生素C和叶酸等，膳食纤维可以抑制雌激素肠肝循环、降低雌激素活性而降低卵巢癌的危险性。
7、妇科疾病
子宫内膜异位症是妇科良性疾病，具有潜在的恶变可能。
8、心理因素
已有报道证实负性社会心理因素(如应激、抑郁等)是卵巢癌发病危险因素。
9、其他因素
有研究表明，电离辐射及石棉、滑石粉能影响卵母细胞而增加卵巢癌发病风险有关，AB型和B型血者的卵巢癌的发病风险高，O型血者的发病风险低。受教育程度越高，卵巢癌的风险越高。环境因素与卵巢癌风险也有关，在一些工业化发达国家，卵巢癌的发生率较高，可能与工业污染造成环境中致癌物增多有关。
预防
应该尽量避免上述危险因素的刺激，健康的生活方式包括心情的舒畅始终是预防绝大部分疾病的不二法宝。适时生育坚持母乳喂养。对有明显家族史卵巢癌患者的后代，特别是BRCA1基因突变者，一旦确诊应严格进行终生监测(25岁起，1次/年，包括盆腔和乳腺)，已生育或35岁后行预防性卵巢切除术(有争议)。口服避孕药有可能使患病风险降至普通人群相似。若存在相关疾病如子宫内膜异位症等需要及时治疗，对于卵巢癌早期诊断和预防有重要意义。
参考文献：
1、《中华妇产科学》第三版，主编曹泽毅。
2、《早期卵巢癌筛查研究新进展》孙红军 曲宏晶《黑龙江医药》Heilongjiang Medicine Journal Vol.26 No.3 2013
3、《卵巢癌危险因素研究进展》赵文华综述 宋静慧审校 《国际妇产科杂志》2013年2月第40卷第1期
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