抗核抗体阳性与复发性妊娠丢失有关吗?
2017/3/29 医学界风湿免疫频道

    

     前阵子生殖医学科的医生与我交流,讨论备孕患者抗核抗体(ANA)阳性与复发性流产的关系,如果育龄期女性备孕期间出现ANA阳性是否需要特殊治疗。

     作者|卓正医疗 余金泉医生

     来源|医学界风湿免疫频道

     一

     ANA阳性见于哪些情况?

     首先,我们先了解一下ANA在什么情况下会出现阳性?

    

     如图所示,ANA阳性可见于自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、混合性结缔组织病、自身免疫性肝炎、系统性硬化症、幼年特发性关节炎、多发性肌炎/皮肌炎、干燥综合征、抗磷脂综合征、类风湿关节炎、自身免疫性甲状腺疾病等情况;ANA阳性也可见于一些慢性感染如亚急性感染性心内膜炎、结核感染、传染性单核细胞增多症等;此外,需特别强调的是,也有约5%的正常人群可以出现ANA阳性。

     综上所述,ANA阳性可见于自身免疫性疾病、感染性疾病等情况,但也可见于正常人群,是否具有临床意义,需结合临床情况综合判断。

     二

     ANA阳性与复发性妊娠丢失有关吗?

     回归题目话题,那么,ANA阳性与复发性妊娠丢失有关系吗?

     我们一起看一下UpToDate临床顾问上面的意见:

     Uptodate: The pregnancy outcome of women with and without antinuclear antibody (ANA) is the same.

     也就是说,UpToDate上面的意见是,ANA阳性女性与ANA阴性女性,妊娠结局是没有差异的,即认为ANA阳性与复发性妊娠丢失并无关系。

     再看回UpToDate上给出这个结论所参考的文献(The prognostic value of antinuclear antibodies in women with recurrent pregnancy losses: a prospective controlled study. Obstet Gynecol 1989; 73:419.)似乎有些年份了。

     那么,我们看一看近年的文献。排除了一些实验设计或证据级别不高的文献以后,与此相关的文献似乎仅有以下这篇:Antinuclear autoantibodies in women with recurrent pregnancy loss.Am J Reprod Immunol. 2010 Dec;64(6):384-92.

     该文献的结论是:ANA could be of some value in identifying women with RPL with potential, although still not fully defined, immune abnormalities.

     即ANA可能与女性复发性妊娠丢失有一定潜在关系,但是并非完全确定。

     综上所述,目前循证医学证据对ANA阳性与复发性妊娠丢失的关系有争议,不明确。ANA阳性也许可能与复发性妊娠丢失有一定关系。

     三

     ANA阳性妇女备孕需要特殊治疗吗?

     ANA阳性妇女备孕是否需要特殊治疗?我们以系统性红斑狼疮(SLE)患者为例,目前是否明确的是:

     1.SLE患者仅约10-15%经过治疗控制疾病活动后出现ANA转阴,即有85-90%患者治疗后ANA仍持续阳性。

     Rarely, SLE patients (up to 10% to 15%) will become ANA negative with treatment and their disease becomes inactive.

     2.少数患者其实因为尿蛋白导致抗体丢失所以ANA是阴性的,随着治疗尿蛋白下降,反而会出现ANA阳性。也就是说,有部分患者,经过治疗反而出现ANA阳性。

     Rarely, SLE patients with severe proteinuria may be ANA negative due to antibody loss in the proteinuria. ANA becomes positive with a decrease in proteinuria with Therapy.

     3.目前证据都认为,ANA滴度高低、是否转阴,与自身免疫性疾病病情活动度并不平行。

     There is no evidence that variations in ANA titer (level) as measured by screening ANAs correlate with disease activity.

     综上所述,合并自身免疫疾病患者ANA阳性,经过积极有效治疗,仅有小部分患者出现ANA转阴,至于那部分患者会出现转阴,答案是不知道!不知道,即看运气呗,因此,ANA转阴这件事本身具有不可控性。

     所以综上所述,ANA阳性可能与复发性妊娠丢失有一定关系,但并不切确;并且ANA转阴具有不可控性;并无证据证明ANA阳性妇女备孕时需要额外的特殊治疗。

     题外话

     SLE患者dsDNA持续阳性可否备孕?

     回归生殖医学科医生与我探讨的这位患者,该患者确诊SLE已较长年份,目前经治疗病情平稳无不适,临床无重要脏器损坏,血尿常规正常无肾损害,补体C3、C4正常已较长时间,但是持续双链DNA(dsDNA)阳性滴度200IU/ml以上,是否可以备孕?

     毫无疑问,dsDNA与SLE病情活动度是有密切关系的。

     有许多指标的变化能提示SLE病情活动,如新发皮疹、活动性精神-神经病变、蛋白尿出现或增加、红细胞沉降率增快等。低白蛋白血症、高球蛋白血症、抗dsDNA抗体滴度升高,补体C3、C4、CH50水平下降,也与病情活动高度相关。

     对于大部分患者经治疗病情缓解后抗dsDNA抗体效价可降至正常,补体可升至正常。但也有部分患者长期抗dsDNA效价或体无法完全恢复正常,但临床症状及其他指标完全正常,对于这部分患者,应动态评估,而不把dsDNA阴性或补体正常作为病情控制缓解的硬性指标。

     综上所述,如果患者临床病情稳定,其他指标都很理想,那么,单一dsDNA升高,并不是备孕的禁忌症。

    

    

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