生物制剂和靶向药妊娠期可以使用吗？
2017/7/12 医学界风湿免疫频道

    

     生物制剂和靶向药妊娠期可以使用吗？怎么使用呢？今天就专门针对生物制剂和靶向药妊娠期使用问题撰文一篇。

     作者｜余金泉

     来源｜医学界风湿免疫频道

     一

     类风湿关节炎及脊柱关节炎常用生物制剂分类

     目前临床类风湿关节炎可以选择的生物制剂包括抗肿瘤坏死因子(TNF-a)抑制剂和白介素6受体(IL-6)拮抗剂。而脊柱关节炎/强直性脊柱炎主要应用的是TNF-a抑制剂。

     国内目前临床常用的TNF-a抑制剂包括：

     英夫利西单抗(类克)、阿达木单抗(修美乐)、依那西普(恩利)、重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(益赛普、强克)为依纳西普类似物。

     二

     这些TNF-a抑制剂妊娠期可以使用吗？

     英夫利西单抗(类克)：妊娠期用药分级是B级，但是2016BSR(英国风湿病学会)的指南推荐是在类风湿关节炎或强直性脊柱炎中可持续使用至孕16周；而uptodate上则推荐，如果是炎症性肠病患者，如病情需要时妊娠期可以使用，但最迟应在妊娠30周之前停用。

     阿达木单抗(修美乐)：BSR指南推荐可使用至妊娠中期结束(即30周末)；而相关研究提示，在炎症性肠病患者使用到妊娠30周前停用，在银屑病患者使用到妊娠28周停用，都是安全的。也有一项研究中，阿达木单抗使用贯穿妊娠全程直至妊娠结束后11周，结果提示使用阿达木单抗女性重要出生缺陷和自发流产的相对风险与未使用的患者及健康女性类似。

     依那西普及类似物(恩利、益赛普、强克等)：妊娠期用药分级同样是B级，BSR指南推荐同样是可使用至妊娠中期结束(即30周末)；研究数据提示，宫内暴露后，出生时新生儿血清可检测到依纳西普的比例是3-32%不等。

     那么，有人会问了，既然有些研究表明，使用贯穿全称的患者也没有增加胎儿畸形和异常妊娠的风险，为什么还是没有推荐贯穿妊娠全程用药呢？因为如果超过妊娠16周使用英夫利西单抗或超过妊娠30周使用阿达木单抗或依那西普及类似物，或多或少都在新生儿血清中可以检测一定浓度的药物。如果新生儿血清中有生物制剂存留，则在产后7个月内，都不可以接种活疫苗。所以，不推荐使用TNF-a抑制剂贯穿妊娠全程，不是因为会引起胎儿畸形或异常妊娠，而是为了避免对产后新生儿疫苗接种产生麻烦。

     以上药物，哺乳期均可以使用，但推荐权衡利弊后谨慎使用；有限的证据推荐，男性备孕期间可以使用以上药物。

     目前国内可以选择的IL-6拮抗剂主要是托珠单抗(雅美罗)：

     BSR的推荐是托珠单抗至少应在备孕前提前3个月以上停用。动物试验观察到其在妊娠期使用有明确的不良事件。有部分研究表面孕早期意外使用可能无害，但基于其动物试验的数据，仍然不推荐妊娠期用药。

     至于哺乳期托珠单抗是否会通过乳汁分泌，目前并不清楚，故哺乳期不推荐使用；男性备孕期间可能无害，但推荐级别较低。

     三

     利妥昔单抗(美罗华)

     在自身免疫病合并难治性血小板减少症，或难治性的狼疮肾炎，以及ANCA相关血管炎肾损害的治疗中，我们会应用到另外一个生物制剂——利妥昔单抗(美罗华)。其妊娠期用药分级是C级。动物试验中观察到其在妊娠期使用有明确的不良事件，因此妊娠期不应使用。BSR指南的推荐是怀孕前6个月应停用。有部分研究表面孕早期意外使用可能无害，但基于其动物试验的数据，仍然不推荐妊娠期用药。

     至于哺乳期托珠单抗是否会通过乳汁分泌，目前并不清楚，故哺乳期不推荐使用；男性备孕期间可能无害，但推荐级别同样也是较低。

     四

     靶向药JAK抑制剂XELJANZ/托法替布

     因为JAK抑制剂属于比较新的药物，BSR并无妊娠期使用的相关推荐。其妊娠期用药分级是C级。动物试验中观察到其在妊娠期使用有明确的不良事件，因此妊娠期不应使用。

     至于哺乳期托珠单抗是否会通过乳汁分泌，目前并不清楚，故哺乳期不推荐使用；男性备孕期间使用是否有影响，目前无相关数据。

     以上是对免疫科常用生物制剂和靶向药妊娠期使用的一些知识分享，希望对同行和患者有所获益和帮助。

    

    

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