哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征，这些你应该知道！
2016/2/19 医学界呼吸频道
随着环境污染的加剧，呼吸道疾病是越来越多，其发病机制也越来越复杂了。哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)是大家都熟知的肺部疾病，那么，你知道什么叫做“哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征(ACOS)”吗？
作者：四军大小帅哥
来源：医学界呼吸频道
在某些患者身上，常会出现在以嗜酸性粒细胞、IGE、炎症标记物升高等表现的哮喘的基础之上，合并发生吸烟相关的慢阻肺，并且会出现气道高反应性。近来，人们将这种情况称之为：哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征。知道了本病的定义，那么，问题又来了：所谓的“哮喘慢阻肺重叠综合征”,又是如何诊断、怎样治疗、究竟有怎样的发病机制及炎症标记物呢？
1.嗜酸性粒细胞、Th2型炎症与哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征
1961年荷兰小城哥尼恩召开了第一各支气管炎研讨会，有学者推测各种各样的气道阻塞，例如：哮喘、慢性支气管炎、肺气肿等应该被理解为源于同一个疾病起源的不同临床表现。称之为慢性非特异性肺疾病。他们提出：其中的病理机制与肺部特异反应及高反应性有关。之后，在1969年荷兰召开第三次国际支气管炎研讨会时，Fletcher和Pride建议将此假说命名为“荷兰假说”.而在1991年，英国学者Vermeire又提出了关于哮喘与慢阻肺的“英国假说”,认为虽然哮喘与慢阻肺临床表现有相似之处，但应该属于两种不同的疾病。随后，更多的学者们也都做了更深入得研究。目前，全基因组研究协会研究表明，遗传因素对于哮喘慢阻肺综合征的产生有重大贡献。越来越多的证据表明嗜酸性粒细胞炎症及Th2型炎症，(尤其是在伴有哮喘之时)可能也是导致慢阻肺发生的一个重要因素。这些研究提示了哮喘慢阻肺重叠综合征可能是在病机与症状上类似于哮喘，但实质上极有可能是慢阻肺的一个亚型。例如嗜酸性粒细胞，是哮喘治疗效果的一个标记因素，但同时也很广泛的应用于慢阻肺的诊治评估中。20-40%的慢阻肺患者痰液中会出现嗜酸性粒细胞升高。在对患有慢阻肺的患者进行吸入激素治疗的随机对照试验中，也发现了患者的第一秒用力呼气量(FEV1)得到提升。并且，以降低慢阻肺患者痰液中嗜酸性粒细胞数目为目的的治疗中，也会降低慢阻肺急性加重期的发生率。最近，已有研究将血液嗜酸性粒细胞水平代替痰液嗜酸性粒细胞水平来作为一种更可靠的检测手段，且已经发现了血液嗜酸性粒细胞高水平与使用激素及长效β2受体激动剂后急性期症状仍不能控制的情况有关联。
2.中性粒细胞免疫反应与哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征
近来的一项实验采用重度哮喘和中重度慢阻肺患者血液中细胞因子水平及痰液嗜酸性粒细胞数作为变量来聚类分析，研究了哮喘与慢阻肺之间的相同与不同之处。患者们被分别分入3个组中，第一组为Th2型炎症为主的哮喘组。2.促炎因子高水平表达的慢阻肺组。3.中性粒增多的哮喘合并慢阻肺组。这项研究最终揭示了哮喘和慢阻肺重叠于同一患者的普遍性，也提示了与Th2型炎症及嗜酸性粒细胞无关的哮喘慢阻肺重叠综合征的存在。
3. 哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征的治疗
当前，哮喘慢阻肺重叠综合征的鉴别与处理受到了全球性关注。全球哮喘倡议小组与全球慢性阻塞性肺疾病倡议小组根据不同的疾病表型做出了不同的诊疗建议。研究表明未经判断直接进行治疗(如吸入激素治疗)可能会影响到疾病的鉴别。此外，美国学者Barnes强调对于哮喘慢阻肺重叠综合征的治疗，我们不应单单依赖传统药物(如激素、抗胆碱能药物、奥玛珠单抗等)。也可采用专门阻断在哮喘慢阻肺重叠综合征中由于机体为防止严重不可逆性结构改变而产生的炎症瀑布流，这些药物包括抗IL-5,IL-13,IL-33的单克隆抗体、胸腺基质淋巴生成素以及在Th2细胞上表达的分子受体同源分子的拮抗物。针对哮喘慢阻肺重叠综合征中慢阻肺相关的中性粒细胞相关炎症，Barnes还建议采用抗中性粒细胞治疗，此种治疗的药物包括：大环内酯类抗生素、常见趋化因子受体拮抗剂、磷酸二酯酶-4抑制剂。丝裂原激活蛋白激酶p38抑制剂、抗IL-1和IL-17抗体。
4.小结
本文鉴别了吸烟相关慢性阻塞性肺疾病，出现气道高反应性及伴有或不伴有哮喘的患者的一些相关表现，也介绍的哮喘慢阻肺重叠综合征的一些特点。嗜酸性粒细胞、Th2型炎症、中性粒细胞免疫反应可能都在哮喘慢阻肺重叠综合征中起到一定作用。治疗应在传统药物(如激素、抗胆碱能药物、奥玛珠单抗等)之外，考虑其他药物(如：大环内酯类抗生素、常见趋化因子受体拮抗剂、磷酸二酯酶-4抑制剂。丝裂原激活蛋白激酶p38抑制剂、抗IL-1和IL-17抗体等)的应用前景。
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