克林（林可）霉素的四种死法
2017/3/15 医学界呼吸频道

    

     正确认识药物不良反应，把握适应证用药才是王道。

     作者丨张药师

     来源丨药评中心

     克林霉素和林可霉素，因抗菌谱窄，并具有严重不良反应，大型医院已经达成基本共识：克林霉素和林可霉素不再作为“一线用药”。但是，由于价格便宜，用药前不需要先作皮肤过敏试验，于是像潮水一般涌向了基层，特别是农村。结果，因适应证把握不严，对不良反应认识不全面，导致一起有一起死亡事件。

     死法1：青霉素和头孢菌素过敏者，使用克林(林可)霉素

     克林霉素和林可霉素，对革兰阳性菌及厌氧菌具良好抗菌活性。由于易引起致死性假膜性结肠炎，因此通常在其他抗菌药无效的情况下才使用。例如，“有应用青霉素指征的患者，如患者对青霉素过敏或不宜用青霉素者本品可用作替代药物”——注射用林可霉素药品说明书。

     但是，统计分析发现，在因林可霉素过敏性休克引起死亡病例中，有青霉素过敏史者占50%，说明有青霉素过敏史的患者发生林可霉素过敏性休克的几率较大，死亡率亦较高。

     此结果提示医生，认为林可霉素安全而作为青霉素、头孢菌素等过敏患者首选药物的观念应予以纠正。在使用克林(林可)霉素时，一定要做好发生过敏性休克的各种准备。

     案例：患者，女，50岁，以外阴瘙痒，白带增多，尿急、尿痛为主诉住院。因对青霉素、链霉素、头孢唑林过敏，住院后给以氧氟沙星和克林霉素注射液交替治疗。先给氧氟沙星0.2g静滴，患者表现无异常。当给以克林霉素0.6g+0.9%氯化钠注射液100mL静滴2分钟，出现胸闷、头晕、呼吸停止，心音测不到，血压测不到。静注肾上腺素等药物后恢复。次日只用氧氟沙星注射治疗，未出现异常反应。

     死法2：克林(林可)霉素，剂量过大或滴速过快

     克林(林可)霉素属于时间依赖性抗菌药，一日应多次给药。克林霉素是林可霉素的氯化衍生物，抗菌活性强于林可霉素，临床应用也更为广泛。

     克林霉素：成人，中度感染0.6~1.2g/日，分2~4次；严重感染1.2~2.7g/日，分2~4次。静脉滴注时，每0.3g溶于50~100ml溶液中，稀释后浓度≤6mg/ml，滴速≤20mg/分钟。

     林可霉素：成人，一次0.6~1.2g/日，每8小时或12小时1次。静脉滴注时，每0.6g溶于不少于100ml溶液中(稀释后浓度6mg/ml)，滴注时间不应少于1小时。(滴速≤10mg/分钟)

     克林(林可)霉素大剂量给药时，不仅可引起肾功能异常、血尿、急性肾衰竭，而且可致血压下降、呼吸抑制和心脏骤停。

     案例：患者，男，44岁。因“头痛、发热”就诊于某无证诊所，诊断为感冒。给予输液治疗：0.9%氯化钠注射液250mL+林可霉素1.8g+维生素C+维生素B6。输液结束后4小时患者出现大汗淋漓、呕吐、乏力等症状，被送往当地区中心医院救治，抢救无效后死亡。

     死法3：与阿米卡星合用，致呼吸衰竭

     克林(林可)霉素具有神经肌肉阻滞作用，且有多个作用部位，对突触前、受体、通道及肌肉均有阻滞作用；在联合用药中，尤其是氨基糖苷类抗生素、骨胳肌松弛药、镇静催眠药其他中枢神经系统抑制药等联用时，可能因神经肌肉阻滞与中枢抑制的累加和协同作用，出现肌肉松弛加重、呼吸抑制或麻痹等。

     动物实验证明：相同的给药剂量，单用阿米卡星或林可霉素时未引起动物死亡，阿米卡星和林可霉素联用时，动物迅即发生行动蹒跚，呼吸困难，抽搐而死。而且阿米卡星和林可霉素联用毒性增加和给药间隔时间无明显相关性，只要体内存在一定的药物浓度，两药联用均有危险性。

     案例：患者，女，33 岁。某日感冒后在本村医务室内静脉滴注硫酸阿米卡星、盐酸林可霉素治疗。治疗后无明显异常。翌日再次滴注硫酸阿米卡星及盐酸林可霉素过程中突然出现呼吸困难、面色紫绀等情况，抢救无效死亡。最后经尸检、检验确认为静脉滴注硫酸阿米卡星、盐酸林可霉素引起急性呼吸衰竭死亡。

     死法4：与地塞米松合用，引起低血钾

     单独应用林可霉素可导致低钾血症但机制不明。地塞米松属长效糖皮质激素，半衰期5小时，能够保钠排钾，但作用较弱，长期大量应用，作用较明显。

     林可霉素和地塞米松在临床，尤其是基层医疗机构使用较为普遍，二者联用的情况也不在少数。搜索相关文献，林可霉素联用地塞米松导致低钾血症发生时，大多数存在大剂量使用林可霉素的情况。

     临床医生宜避免二者联用，必须使用时须慎重考虑林可霉素的用量并注意观察，如有低钾血症表现时应检查血钾并予以处理，且密切注意防治心律失常的发生。

     案例：患者，男，30岁。因“感冒”到某诊所就诊。给予0.9氯化钠500ml+林可霉素1.8g+地塞米松5mg静脉滴注，输液无不良反应。输注完毕后1小时，患者出现四肢无力，腿脚麻木等症状，因抢救不及时死亡。最后经过化验、尸检等，认定为联用林可霉素及地塞米松导致低钾血症诱发恶性室性心律失常死亡。

     参考文献：

     薛艳丽.克林霉素致过敏性休克1例[J].药物流行病学杂志，2001，10(3)：165

     朱新波.丁胺卡那霉素和洁霉素联用毒性观察[J].温州医学院学报，1999，29(3)：219

     褚 鹍.静滴硫酸阿米卡星致急性呼吸衰竭死亡1例[J].刑事技术，2007，(1)：11

     倪伟勇.林可霉素与地塞米松联用致低钾血症死亡一例[J].健康研究，2010，30(3)：207

     秦志强.不规范使用林可霉素死亡2例[J].法医学杂志，2014，30(4)：313

    

    

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