益生菌有望治疗坏死性小肠结肠炎
2015/9/15 医学界消化频道

    

    

     坏死性小肠结肠炎(NEC)是早产儿发病率和死亡率的主要危险因素,大约有7%的极低出生体重儿(≤1.5千克)发生NEC,并且死亡率高达20-30%。NEC的发病原因并不十分清楚,但是有证据表明主要是以下原因共同作用:早产、肠道菌群异常、肠道喂养和其他药物因素。

     来源:医学界儿科频道

     作者:协和伟哥

     坏死性小肠结肠炎(NEC)是早产儿发病率和死亡率的主要危险因素,大约有7%的极低出生体重儿(≤1.5千克)发生NEC,并且死亡率高达20-30%。即使存活,也有很大的发生长期并发症的风险,如神经系统发育受损和短肠综合征。NEC的发病原因并不十分清楚,但是有证据表明主要是以下原因共同作用:早产、肠道菌群异常、肠道喂养和其他药物因素。

     早产是NEC发生的主要易感因素,该病几乎仅发生在早产儿,并且发生率与早产儿出生时的孕周负相关。早产儿的肠道发育不成熟、屏障功能不全、免疫防御能力低下、炎症易感倾向可能导致了NEC的发生。肠道是机体最大的免疫器官,也是与外环境相互作用的主要部位,肠道既可以抵御外来的有害刺激(如毒素和病原菌),同时也要储存和耐受有益的共生菌。肠道共生菌为人类宿主提供了诸多的益处,包括维持肠道稳态、抵御病原体入侵、促进消化和调节肠道免疫功能。

     在对发生NEC的新生儿肠道微生物进行培养后发现,早在NEC发生前的72小时,其肠道菌群已经发生了改变,阴沟肠杆菌和大肠杆菌明显增加,而肠球菌和葡萄球菌减少。在大约1/3的NEC新生儿中存在菌血症,可能是由于肠道屏障功能的破坏导致了致病菌入血。事实上菌血症与NEC同时发生,许多菌血症的感染是格兰阴性菌,主要为大肠杆菌和克雷伯氏杆菌。此外,晚期菌血症可能增加了神经损伤的风险,特别是对于需要手术治疗的新生儿NEC。

     肠道微生物的异常可能是NEC致病的主要原因,而调节肠道菌群的平衡也可能成为有希望的NEC治疗方法。益生菌可以为肠道提供有益的肠道共生菌,有利于肠道抵御炎症和损伤导致的NEC发生。益生菌的保护作用主要包括:?通过减少核转录因子的活化而减轻炎症反应;?增加具有细胞保护作用的因子的表达;?诱导紧密连接蛋白表达维持肠道屏障功能;④产生低水平的参与细胞信号的反应性氧化产物;⑤阻止肠道上皮细胞凋亡。

     那么如何恢复和维持正常的肠道菌群呢?有研究显示,母乳喂养可降低NEC的发生风险,部分原因可能是母乳中含有的乳酸杆菌和双歧杆菌等益生菌。同时减少经验性抗生素治疗的持续时间,也有利于保护肠道益生菌,维持肠道共生菌的平衡。相比使用经验性抗生素治疗2天的新生儿,抗生素治疗7天使NEC的发生风险增加了40%。

     双歧杆菌和乳酸杆菌是最常用的两种益生菌,它们在抵抗NEC中起着相同的作用,在有5500名新生儿NEC纳入的meta分析中,发现益生菌明显减少了严重NEC的发生和全因死亡率。然而,由于在不同的研究中,益生菌使用的类型、剂量、治疗持续时间、选择标准和研究人群都有很大差异,这些因素都可能影响到最终的观察结果,进一步大样本的病例对照研究尚待完成。总之,通过益生菌来维持肠内菌群的平衡,有望成为治疗新生儿NEC的有效方法。

     本文翻译自:Patel RM, et al. Intestinal microbiota and its relationship with necrotizing enterocolitis. Pediatr Res. 2015 Sep;78(3):232-8.

     原文链接:http://www.nature.com/pr/journal/v78/n3/full/pr201597a.html

    

    

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