维生素D(Vit D)与炎症性肠病，孰因孰果？
2016/11/29 医学界消化频道
IBD疾病本身由于吸收不良就有可能引起Vit D的缺乏，而Vit D的缺乏又作为IBD的环境危险因素。
翻译：浙江大学医学院附属第二医院消化内科 王小英
来源：医学界消化频道(CCCF—IBD学习驿站出品)
维生素D(Vit D)和炎症性肠病的发病机制(综述)
Vitamin D and the Pathogenesis of Inflammatory Bowel Disease
Berkeley N. Limketkai & Matthew L. Bechtold & Douglas L. Nguyen
摘要
传统的观点认为Vit D的作用仅限参与骨代谢，目前有越来越多的资料证明Vit D还具有广泛的免疫调节作用，认为Vit D的缺乏与多种自身免疫性疾病的发病机制密切相关，同样，它在炎症性肠病的发病过程中也发挥了重要的作用。这篇综述，我们从动物、体外实验、基因、流行病学四个方面来讨论IBD的发病机制或疾病的严重程度与Vit D缺乏的相关性。与此同时，我们需要给大家提出一定的警示，尤其是联系上下文解释这些互为因果的研究时，即：是Vit D的缺乏导致了胃肠道疾病，还是胃肠道疾病(与疾病相关的，如饮食的选择，肠道的吸收，营养状况，生活方式)导致了Vit D的缺乏？
关键词：维生素D3，维生素D2(钙化醇), 维生素D，炎症性肠病，发病机制，严重性，营养
Abstract
Vitamin D has traditionally been known for its role in bone metabolism, but emerging evidence has sug- gested a broader role for vitamin D in immune regulation. Vitamin D deficiency has been associated with the path- ogenesis of diverse autoimmune disorders and has simi- larly been implicated as a contributor to inflammatory bowel disease. In this review, we discuss animal, in vitro, genetic, and epidemiologic studies that have linked vitamin D deficiency with inflammatory bowel dis- ease pathogenesis or severity. Nonetheless, we present the caveat in interpreting these studies in the context of re- verse causation: Does vitamin D deficiency lead to gas- trointestinal disease, or does gastrointestinal disease (with related changes in dietary choices, intestinal absorption, nutritional status, lifestyle) lead to vitamin D deficiency?
图：Vit D参与IBD发病的可能机制。A: 紫外线摄入减少是CD发病和入院及手术的危险因素；B：NOD2途径参与发病机制；C和D: VDR功能缺失或变异导致肠道微生态异常；E: 实验研究发现Vit D及其衍生物对细胞因子的抑制作用。VDR: Vit D受体
(图片来源于：BioMed Research International 2015 Article ID 470805)
点评：
Vit D和IBD的关系在动物模型、体外研究和对人群观察等研究中已经有了较大的拓展，尽管没有一篇文献能直接肯定Vit D的缺乏会导致IBD，但总的依据是在逐渐向前推进。一个偶然的机会在免疫细胞中发现了维生素D的受体(VDR)，就打开了研究Vit D和自身免疫性疾病的大门。在动物模型试验中，VDR的激动剂可以减少实验性结肠炎大鼠的结肠固有层淋巴细胞浸润和前炎症因子的释放。VDR基因的多态性曾经也被关注颇多，但不同人种之间的差异性很大，部分位点突变和疾病的关系不明确。在美国、法国和部分欧洲国家均有一些关于光照与IBD发病率关系的流行病学调查等相关的研究，但结论也是各不一致。而在一些干预性的临床研究中，发现额外补充Vit D，保持在一定血清浓度的情况下，可能可以降低疾病的复发率、住院率和外科干预次数。Vit D的缺乏在自身免疫性疾病发病机制中有一定的作用。而在针对IBD的动物试验和流行病调查研究中也得到类似的结论，并且在克罗恩病患者比溃疡性结肠炎患者更明显。但是，与非消化道的自身免疫性疾病不同的是，IBD疾病本身由于吸收不良就有可能引起Vit D的缺乏。而Vit D的缺乏又作为IBD的环境危险因素，孰因孰果，这个问题一直存在着。所以，对患者来说在疾病的早期测定Vit D是需要的。目前还缺少补充Vit D对IBD疾病严重程度影响的临床研究。Vit D在IBD发病机制中起的作用和对疾病严重程度的影响，这个有趣的现象将会促进Vit D在IBD发病机制的研究，继而可能发挥Vit D在IBD潜在治疗作用。
(夏璐 审校)
译者简介
王小英，浙江大学医学院附属第二医院消化内科副主任医师、IBD多学科诊治中心副主任，浙江省医学会消化分会IBD学组成员。2016年赴美国克利夫兰医学中心进修。擅长炎症性肠病诊治、消化系疾病尤其下消化道疾病的鉴别诊断和治疗、小肠镜等。
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