EGFR靶向药物：二代与一代孰强孰弱？LUX-Lung 7结果出炉
2016/10/12 医学界肿瘤频道

    

     10月10日，全球首个头对头比较第二代EGFR靶向药物(阿法替尼)与第一代药物(吉非替尼)作为一线治疗方案治疗晚期非小细胞肺癌患者的试验结果在ESMO2016正式公布。当天，《医学界》记者参加了新闻发布会并发送现场报道。

     作者：医学界ESMO报道记者 渝小苏

     来源：医学界肿瘤频道

     在欧洲临床肿瘤学会(ESMO)2016大会上，来自韩国Samsung医学中心的Keunchil Park教授公布了LUX-Lung 7研究的结果。

     该研究直接比较第二代EGFR靶向药物药物阿法替尼和第一代药物吉非替尼作为一线方案治疗EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效和安全性(摘要#LBA43-口头报告)。

    

     图 来自韩国Samsung医学中心的Keunchil Park教授公布LUX-LUNG 7实验结果

     初步分析结果：

     无进展生存期(PFS)：阿法替尼组中位无进展生存期11.0个月，吉非替尼组10.9个月，二者相比有显著差异(相对危险度 0.73；95%置信区间0.57~0.95；p=0.017)。在临床亚组(包括性别、年龄、人种和EGFR突变类型)中，阿法替尼组都达到了一致的PFS改善。PFS的改善随时间推移更加显著。治疗2年后，阿法替尼组存活且无进展的患者数量是吉非替尼组的2倍以上(18个月后：27% 与 15%；24个月后：18% 与 8%)。

     至治疗失败时间：阿法替尼组13.7个月，吉非替尼组11.5个月，二者相比有显著差异(相对危险度 0.73；95% CI置信区间0.58~0.92；p=0.0073)。

     客观缓解率(ORR)：阿法替尼组为70%，吉非替尼组56%，二者相比有显著差异(p=0.0083)

     总生存期(OS)(目前数据成熟度71%)：阿法替尼治疗患者的中位生存期为27.9个月，吉非替尼组为24.5个月，未达到统计学意义(相对危险度 0.86；95% CI置信区间0.66~1.12；p=0.2580)。该结果在常见EGFR突变类型中都达到了一致。

     不良事件及生活质量方面：试验中观察到的不良事件(AE)与两种药物的已知安全特征相符，2组治疗相关停药事件发生率(6%)相同。Park教授在发布会上强调，研究已证明达到设定治疗标准的患者可进行阿法替尼剂量调整，同时不会对疗效有明显影响。在健康相关生活质量方面二者无显著差异。

     在发布会上，Keunchil Park教授与英国Kent癌症中心的Riyaz Shah教授一同讨论了该研究结果。

     Park教授认为，在LUX-Lung 7试验中有几个值得关注的亮点：试验的终点之一--至治疗失败时间长于无进展生存期(阿法替尼组：13.7个月Vs11.5个月)，侧面说明阿法替尼具有较好的耐受度和安全性；此外，应用阿法替尼的患者出现副作用后可以调整治疗剂量，且不会对疗效有显著影响，该证据进一步增强了临床医生使用药物的信心。

     此外，Park教授对总生存期曲线进行了探讨，指出尽管该试验中2组在总生存期方面未达到统计学差异，但原因可能是多方面的，尤其是2组在治疗失败后换用的药物和治疗方案可能有差距，因此还需要进一步的研究进行证实。

    

     图：主题讨论环节(左至右：主持人Jilly Carter；勃林格殷格翰全球高级副总裁J?rg Barth教授；英国Kent癌症中心Riyaz Shah教授；韩国Samsung医学中心Keunchil Park教授)

     LUX-Lung 7联合首席研究者、来自西班牙马德里的Luis Paz-Ares教授评论到：“在LUX-Lung 7 研究中，我们观察到阿法替尼相比吉非替尼的死亡风险有所降低，中位总生存期延长了3.4个月。尽管总生存期未达到统计学意义。但阿法替尼能显著改善无进展生存期和至治疗失败时间，为两种治疗方法之间的差异提供了较强的支持证据。”

     勃林格殷格翰副总裁兼全球肿瘤医学主管Mehdi Shahidi教授说，“我们相信，LUX-Lung 7研究数据的总体结果有助于在这些患者中更好地区分第二代与第一代EGFR靶向药物，并为阿法替尼添加更多的证据以巩固其独特的治疗获益。”

     目前，阿法替尼已在70多个国家获批用于EGFR突变阳性NSCLC的一线治疗。阿法替尼该适应证获批是基于LUX-Lung 3临床试验的证据，即与标准化疗相比，阿法替尼可显著延迟肿瘤生长。

     另外，在LUX-Lung 3和6试验中还证明，与化疗相比，阿法替尼用于治疗最常见EGFR突变(del19)患者能够显著延长总生存期。基于LUX-Lung 8的研究结果，阿法替尼还在欧盟、美国和其他市场获批用于治疗在铂类化疗期间或之后发生疾病进展的肺晚期鳞状细胞癌(SqCC)患者。

     此外，在发布会上，来自比利时KU Leuven大学的Eric Van Cutsem教授还公布了LUME-Colon1 III期临床试验的研究结果。该试验比较了三重血管激酶抑制剂--尼达尼布与单纯支持性治疗用于既往治疗失败或无法耐受的转移性结直肠癌患者的疗效和安全性。

     结果显示：

     1、无进展生存期(PFS)：尼达尼布组的中位无进展生存期1.51个月，支持治疗组1.38个月，二者相比有显著差异(相对危险比0.58，p<0.0001)

     2、总生存期(OS)：尼达尼布组中位生存期6.44个月，支持治疗组6.05个月，二者相比无显著统计学差异(相对危险度1.01，p=0.8659)

     3、不良反应方面：最常见的≥3度不良反应为肝酶升高(尼达尼布组16%，支持治疗组8%)，乏力(尼达尼布组9%，支持治疗组6%)

     因此，结果显示，对于既往治疗失败或不耐受的转移性结直肠癌患者，应用尼达尼布联合支持性治疗能够显著改善无进展生存期，但该研究并未显示出对总生存期的显著改善。

     尼达尼布是新一代治疗癌症及特发性肺纤维化的口服药物，为三重血管激酶抑制剂，可同时抑制血管内皮生长因子受体、血小板源性生长因子受体与纤维母细胞生长因子受体。目前，尼达尼布已经在欧洲获得批准，在一线化疗方案之后可与多西他赛联合用于成人局部进展、转移性或局部复发性非小细胞肺癌(腺癌)的治疗。

    

     图 来自比利时KU Leuven大学的Eric Van Cutsem教授介绍LUME-Colon 1结果

     (本文为“医学界肿瘤频道”原创文章，转载需授权并注明作者和来源。)

     投稿请发邮件至 yangxinyuan@yxj.org.cn

     投稿类型：肿瘤科临床经验，知识总结，医学科普，行医感悟等。

     编辑微信：y646887231

    

    

    http://weixin.100md.com
返回 医学界肿瘤频道 返回首页 返回百拇医药