我国重磅研究亮相ASCO，提出鼻咽癌治疗新思路！
2017/6/20 医学界肿瘤频道
2017ASCO口头报告：局部晚期鼻咽癌诱导化疗联合同时期放化疗 vs 单纯同时期放化疗，孰优孰劣？
采访专家丨中山大学附属肿瘤医院 陈明远教授
记者丨徐平鸽
通讯员丨欧小芳
来源丨医学界肿瘤频道
对于鼻咽癌的临床诊治与研究，我国一直处于国际领先地位。2017ASCO 年会上，中山大学附属肿瘤医院鼻咽癌科陈明远教授就发表了关于局部晚期鼻咽癌诱导化疗联合同时期放化疗对比单纯同时期放化疗疗效研究的口头报告，引起了各位专家学者的广泛关注。这也是今年ASCO我国学者发表的重要研究之一。为此，《医学界》对陈明远教授进行了深度专访，从最初想法到临床实践，你想知道的都在这里!
《医学界》：请问我国鼻咽癌诊疗现状如何？
陈明远教授：肿瘤登记数据显示数十年来东南亚地区鼻咽癌的发病率一直持续在较高水平，特别是广东省，是全世界最高发的地区，世界人口标化发病率高达男30/10万， 女13/10万，而世界上的绝大多数地区鼻咽癌的发病率均在1/10万以下。所以，鼻咽癌又有”广东瘤”之称 。
香港自二十世纪七十年代，台湾自二十世纪八十年代，新加坡华人自二十世纪九十年代晚期鼻咽癌发病率稳步下降。鼻咽癌发病率的降低可能与相应地区的经济迅速发展有关。但从世界上大多数国家鼻咽癌发病率多年的变化情况来看，无论在高发区还是低发区，鼻咽癌的发病是相对稳定的。
中国人群的鼻咽癌死亡率(1.2 /10万)明显高于世界平均水平(0.7/10万)。从全球分布来看，中国人口约占全球人口的20%，但鼻咽癌死亡却占全球鼻咽癌死亡的40%左右，也进一步表明中国目前的鼻咽癌负担在世界占有较大比重。
由于鼻咽癌早期症状不明显，约70%的鼻咽癌患者在就诊时已经处于局部区域晚期。目前，调强放射治疗联合同期化疗作为局部区域晚期鼻咽癌的标准治疗，明显改善了患者预后。
对于局部区域中晚期鼻咽癌患者，多项前瞻性随机对照临床试验和荟萃分析研究表明，放疗联合化疗能明显提高这部分患者的5年总生存率，从原来的50%提高到了80%左右。但是，仍有15%~30%的患者在治疗后出现远处转移，远处转移成为治疗失败的主要情况。
《医学界》：开展此项研究的主要目的是什么？
陈明远教授：本研究开始于2008年，是我的导师，时任中山大学肿瘤防治中心鼻咽科主任洪明晃教授的主持下，以及流行病学专家曹素梅教授、临床专家郭翔教授、郭灵教授和全体科室成员的共同参与下，联合广州市肿瘤医院、广东省人民医院和汕头大学附属肿瘤医院等多家大型三甲医院，在中山大学临床研究5010计划的资助下，针对T4或N2-3期等高转移风险的局部区域晚期鼻咽癌患者开展两程DDP+5-FU方案诱导化疗联合DDP同时期化放疗的多中心、随机对照临床试验。
其主要目的就是想进一步降低局部区域晚期鼻咽癌高转移风险组患者的远处转移率，从而提高无病生存率，从而进一步提高鼻咽癌患者的总体疗效。
事实表明，研究结果达到了我们试验预期。这项研究前后持续8年多时间，作为洪明晃教授的学生以及鼻咽科的副主任，我非常荣幸全程参与了本项临床试验，并代表课题组在ASCO会议上汇报，这段宝贵的经验让我从中受益匪浅。
《医学界》：该研究结果显示了怎样的临床意义？
陈明远教授：经过了八年的艰苦工作，这个临床试验才最终完成，我们选择了在T4或N2-3期的局部区域晚期鼻咽癌患者中开展两程DDP+5-FU(PF)方案诱导化疗联合DDP同时期化放疗的多中心、随机对照临床研究，共476例患者纳入研究。
研究显示，相对于单纯同时期化放疗，PF诱导化疗联合同期放化疗显示出较高的无进展生存率(82%对74.1%，P=0.028)及无远处转移生存率(86.0%对82.0%，P=0.056)，实验结果基本达到了我们最初实验设计的预期。
由于鼻咽癌早期症状不明显，70%~80%的鼻咽癌患者在确诊时已经是局部区域晚期，通常伴有涕血、头痛、颈淋巴结肿大等症状，患者对抗肿瘤治疗的需要非常迫切。
尽管放射治疗是鼻咽癌的主要根治性手段，但放射治疗需要一定的准备时间，例如口腔处理、放疗计划制定等，而且放射治疗的抗肿瘤效应是累积效应，起作用比较缓慢。
此外，当时存在患者多、放疗设备不足，导致治疗不及时的弊端。在这种情况下，准备时间短、起效快的诱导化疗，优势凸显：
① 短时间内减少肿瘤负荷。鼻咽癌的病理类型在我国以未分化型非角化性癌为主，对化疗较敏感。肿瘤负荷的减少，能及时缓解对周围组织、神经压迫，减轻症状。
②放疗前肿瘤的血供良好，有利于化疗药物作用于肿瘤部位。
③有可能杀灭远处组织器官的亚临床转移病灶。
④放疗前患者的营养状况一般良好，对诱导化疗具有更好的耐受性。
⑤有文献报道，化疗有利于提高放疗敏感性。
⑥诱导化疗起效快，迅速缓解患者的症状，缩小肿瘤，在心理上也给患者带来极大的安慰和鼓舞。
这项研究证明了，在DDP同时期化放疗的基础上联合PF方案诱导化疗可以进一步提高高转移风险的局部区域晚期鼻咽癌患者的疗效，且治疗的毒副反应可耐受。
研究初步肯定了诱导化疗在局部区域晚期鼻咽癌患者中的作用，为局部区域晚期鼻咽癌的临床综合治疗提供了新的证据，为临床医生制定最佳治疗方案、提高鼻咽癌的整体治疗效果提供了新的思路和理念。
《医学界》：研究还将继续开展吗？未来重点是？
陈明远教授：研究仍在继续。
首先，虽然研究中诱导化疗+同时期化放疗组显示出较高的无转移生存率，但是两组生存差异未达统计学意义，这可能得益于肿瘤进展后越来越有效的挽救姑息治疗，因此需要更长时间的随访来探究诱导化疗最终能否提高局部区域晚期鼻咽癌患者的总生存率。
其次，伴随分子靶向药物在鼻咽癌治疗中的运用，诱导化疗与靶向药物联合应用是否能够带来更好的效果也是我们关心的问题。此外，本研究中诱导化疗提高无转移生存率率的幅度有限，仅为 4%，显然，有 90%以上的患者属于“陪打”(即：未从诱导化疗中获益)，接受了过度治疗。由此可见，寻找到鼻咽癌转移的分子标志物，在患者出现临床远处转移病灶之前筛选出高转移潜能的患者，并给予充分、合理的、包括诱导化疗在内的个体化治疗，是减少鼻咽癌患者远处转移、提高疗效并减少“陪打”的关键因素之一。这就需要临床实践结合基础研究，以期实现鼻咽癌的精准治疗。
此外，本研究开展期间正处于二维放疗向调强放疗的过渡时间，因此，研究入组的病例同时包括二维放疗和调强放疗的患者，产生了放疗技术上的偏倚。目前医院已普及调强放疗，并且逐渐出现了新的放疗技术，比如TOMO以及将要开展的质子治疗，新的放疗技术下，PF方案诱导化疗的治疗效果还有待进一步研究。
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