精彩！从“独上高楼”到“蓦然回首”，肺癌精准治疗“三境界”该这样理解！
2017/9/28 医学界肿瘤频道

     人们常用王国维的“三境界说”探讨如何成就大事业和大学问。而作为最常见的恶性肿瘤，肺癌的治疗也有这样的“三境界”。不信？请看：

     来源丨医学界肿瘤频道

     第一重境界

     昨夜西风凋碧树。独上高楼，望尽天涯路。

    

    

     注释：登高望远，瞰察路径，明确目标与方向，方能了解事物的概貌

     引申：IPASS独上高楼，开启肺癌精准治疗领域“一重境”

    

     长期以来，肺癌的治疗手段局限在手术、化疗和放疗领域。在残酷的肿瘤面前，一代又一代的科学家努力探索更加精准的靶向治疗方案。

     2009年，发表在《NEJM》上的IPASS研究宣告真正意义上个体化靶向治疗时代的来临，开启了肺癌精准医学的“大幕”。

     此后，IPASS的结果被不断验证(如下图)，这些大型随机对照研究奠定了表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)在晚期EGFR突变肺癌患者中的一线治疗地位。

    

     第二重境界

     衣带渐宽终不悔，为伊消得人憔悴。

    

    

     注释：大学问者，须坚定不移，孜孜以求

     引申：耐药机制艰难探索，三代药物力挽狂澜

    

     一代EGFR-TKI发现后，新问题随之而来：大部分患者在使用EGFR-TKI 9~14个月后出现耐药。研究者发现，2/3的耐药问题是由于EGFR T790M位点的突变所致，人们转向研究对该位点有强亲和力的药物。

     奥希替尼Ⅲ期临床研究(AURA3)发现，在一线EGFR-TKI治疗进展后经检测确定为EGFR T790M突变阳性的NSCLC患者中，与含铂双药化疗相比，应用奥希替尼能显著延长PFS(10.1个月 Vs 4.4个月)，且不良反应率更低。2017年，CFDA批准奥希替尼上市。从此， EGFR T790M耐药不是噩梦，高效低毒也不再只是梦想。

     第三重境界

     众里寻他千百度，蓦然回首，那人却在，灯火阑珊处。

    

    

     注释：只有反复追寻、研究，下足功夫，才能豁然贯通

     引申：三代药物青出于蓝，一线治疗崭露头角

    

     当EGFR-TKI在晚期肺癌治疗领域“大放异彩”之后，人们开始思考：三代EGFR-TKI能否直接用于晚期NSCLC患者的一线治疗？

     在本月召开的2017欧洲临床肿瘤协会年会(ESMO)上，FLAURA研究重磅公布。它显示与当前标准的一线治疗相比，第三代EGFR-TKI奥希替尼能够显著延长中位PFS至18.9个月，疾病进展或死亡风险下降54%，且在合并脑转移患者等所有亚组中均观察到一致优势。晚期EGFR突变阳性NSCLC患者的治疗模式或因此改变。

    

     图：FLAURA研究两组患者PFS生存曲线

     总结

     在人类与肿瘤的抗争中，尽管有时令人“劳心憔悴”，但我们“上下求索”，终能开创一个又一个的“新境界”!

     参考文献：

     1. Mok TS, et al. N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):947-57

     2. Mok TS, et al. N Engl J Med. 2016 Feb 16;376:629-640

     3. Abstract LBA2_PR presented by Dr Suresh Ramalingam at ESMO, 2017

    

    

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