针对Omicron BA.4/5，三大顶刊这个一致结论令人更担忧
2022/6/20 18:00:00 消化界
关键词：COVID-19；Omicron；免疫逃逸；
最近一周，不管是国内还是国外，新冠疫情都相对稳定。我们如前1)回顾过去一周的新冠领域重要进展；2)目前全球疫情；3)解析最近3篇非常重要的论文，共同指向：面对Omicron BA.4/5，需要调整防疫思路。
A，过去一周新冠疫情的重要进展
简单总结过去1周的最新研究进展，就是：
1，面对正在成为主流毒株、且有极强免疫逃逸能力的Omicron BA.4/5毒株，三剂疫苗接种成为必须、Omicron BA.1感染激活的免疫活性有限；
2，身处新冠仍在流行的放开社区中，我们几乎都会接触到新冠病毒；尽管不一定都会感染或发病；
3，寻找更优化的疫苗接种策略及提升疫苗研发技术手段，仍非常必要。
B，全球新冠疫情：新增病例相对稳定
最近两周全球单日新增病例较前增加9%，全球平均每天新增51万病例；目前全球已有超过5.3亿人感染COVID-19。每天病死人数较前降低3%，为1,281人；全球因COVID-19病死人数已超过631万人。
(图源：纽约时报疫情跟踪器)
从新增病例绝对数看，美国单日确诊病例最多，其次是中国台湾地区、德国、法国和巴西等。
(6月19日单日感染病例数。从新增病例绝对数看，美国单日确诊病例最多。图源：数据世界)
美国的COVID-19病例数持续全球最多。美国的新冠病例数在2022年1月16日达到高峰，此后病例数曾快速降低。由于Omicron BA.2，美国从4月份开始病例数再次增高，再次成为全球新增病例最多的国家。最近两周美国单日新增病例降低1%，但目前每天有10多万人感染；住院人数增高6%。我们也看到，美国这一波疫情的最大特点是，病死人数没有随着病例数而同等比例增长。正如最新的研究显示，Omicron突变株更容易影响老年人；而美国65岁及以上老年人的全程疫苗接种率已经超过91%。
(美国新增和住院人数都再次大幅增高。图源：纽约时报疫情跟踪器)
C，面对Omicron BA.4/5，我们应该怎么做？
A，新冠病毒Omicron BA.4/5亚型正成为新的主流毒株。
截止到2022年6月11日，Omicron突变株的BA.4和BA.5两个亚型，已经占到了美国所有毒株的21.6%，并且这一比例仍在快速扩大。
B，三大顶刊，发表了针对BA.4/5一致的血清学研究
我们按照发表的时间顺序摘取其主要结果，如下：
1)2022年6月8日，
Cell发表了来自牛津大学Screaton组文章【1】，全面报道了BA.4/5的血清学特征，这项研究的核心结果：
1)BA.4/5对3剂疫苗接种者血清确实发生了更显著的免疫逃逸，中和活性只是BA.1的1/3。
2)L452R及F486V两个新增突变是BA.4/5发生比BA.2更显著的免疫逃逸的主要原因。
(3剂AZD1222接种诱导的中和活性极低；3剂BNT162b2接种者血清对BA.1中和活性pVNT50为1126，对BA.2为1113，对BA.4/5为360；疫苗接种者发生BA.1突破感染后28天后血清对于BA.1中和活性为3563，对BA.2为2119，对BA.4/5为1064。)
2)2022年6月15，新英格兰医学杂志(NEJM)发表了美国俄亥俄州立大学的病毒学家刘善虑团队的BA.4/5的血清学特征【2】。
主要研究结果：
2剂疫苗接种对D614G中和滴度NT50为810，对BA.1为52，对BA.2为39，对BA.4/5为37；3剂疫苗接种对D614G中和滴度NT50为2633，对BA.1为976，对BA.2为933，对BA.4/5为647(是两剂的17倍)。
Delta的重症感染者血清对Delta中和滴度NT50为5917，对BA.1为214，对BA.2为205，对BA.4/5为717。Omicron的重症感染者血清对D614G中和滴度NT50为317，对BA.1为399，对BA.2为304，对BA.4/5为189。
3)2022年6月17日，Nature杂志发表了北京大学谢晓亮团队的研究【3】，结果显示：Omicron突变株BA.4、BA.5新亚型呈现出更强的免疫逃逸能力，并且对Omicron BA.1感染者康复后血浆出现了显著的中和逃逸现象。
疫苗接种者、BA.1突破感染康复者、接种疫苗的SARS康复者血浆对各毒株的中和活性
C，这三项研究给我们的启发
1)三篇顶刊文章一致地确认：新冠病毒Omicron突变株BA.4 / BA.5亚型呈现出更强的免疫逃逸能力【1-3】。
2)BA.4、BA.5对Omicron BA.1感染者血浆出现了显著的中和逃逸现象【2, 3】。显示Omicron BA.1感染存在“免疫原罪”现象，即BA.1感染主要唤起之前原始株疫苗所诱导的记忆B细胞，而很难产生特异性针对BA.1的中和抗体。
这提示，基于BA.1的Omicron疫苗可能已不适合作为现有免疫背景下的加强针;通过Omicron感染实现群体免疫是极难实现的【2, 3】。
3)3剂疫苗接种成为必须。
正如刘善虑教授在个人朋友圈分享的体会：Global vaccination with boosters is the only way out of pandemic!
美国针对新冠病毒94.7%的抗体阳性率仍然无法建立起有效的免疫屏障，美国FDA连在2-5岁儿童中预防感染COVID保护力仅为37%的疫苗都批准了，都提示：要预防新冠感染，单纯靠疫苗接种或者感染过是不行了；但仍需要加强接种疫苗、为了预防重症/病死。
由上述研究，简单说下防疫策略：
1)预防感染：
继续戴好口罩、减少不必要的室内拥挤的聚集；与病毒物理隔离，仍是有效的方法。
2)预防重症：
接种满3剂疫苗，这仍然是目前预防重症最有效的方法。
3)及时检测：
除了在出现症状时第一时间使用家庭用快速抗原检测试剂盒，必要时去检测点做核酸检测。
4)及时治疗：
如果新冠检测阳性，尤其是伴随有基础疾病的患者及老年患者，可能需要口服抗病毒药物治疗。
经常有朋友笑我：都接种了3剂疫苗、还有抗病毒药物担着，怕啥新冠病毒啊？R：上有老、下有小，实在不敢有丝毫大意。不过，暑假的孩子们的活动基本上恢复到疫情前。
参考资料：
【1】 https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(22)00710-3
【2】https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2206725?query=featured_home
【3】 https://www.nature.com/articles/s41586-022-04980-y
来源：Hanson临床科研
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