新知丨疱疹病毒,竟然可以治疗癌症
2015/5/29 中科院之声

    

     最近,科学家发现,一种通过基因改造后的疱疹病毒,不仅能够杀死癌细胞,还能激活免疫反应,提高了一些癌症病人的存活率。这项发表在《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上的研究,是目前为止最大的、针对癌症“病毒疗法”的随机比对临床试验。

     这项研究由英国癌症研究院(ICR)主导。他们采用了一种基因改造过的疱疹病毒T-VEC,在436名不可手术治疗的黑色素恶性肿瘤患者身上进行了试验。其中一组病人被注射T-VEC,其他组则接受免疫治疗——这是一种利用病人自身的免疫系统来对抗疾病的治疗方法。

    

     ICR的董事长Paul Workman教授在声明中说:“我们通常都认为,病毒是人类的敌人。然而,正是这种精准感染和杀灭人体细胞的能力,让它们具备了成为癌症药物的可能性。”

     疱疹病毒如何杀死癌细胞?

     T-VEC是由单纯疱疹病毒(HSV-1)通过基因改造而来。研究者去掉了两个关键的基因 ICP34.5和ICP47,使其对人类健康细胞无害。使用时,将T-VEC直接注射入肿瘤内。病毒会同时侵染癌细胞和正常细胞,由于它在正常细胞内无法复制,因而对其无害。然而,在癌细胞内,这种病毒可以进行大量的复制,直到癌细胞破裂被毁。此时,它们会释放出新的病毒、一种叫GM-CSF的分子、以及大量肿瘤特异性抗原,能迅速激起免疫系统的反应。

     释放出的GM-CSF分子吸引了树突状细胞(哺乳动物的一种白细胞)。树突状细胞是一种免疫细胞,最重要的功能就是将抗原处理后展示给免疫系统的其他白细胞,这样,免疫系统就能识别并消灭产生抗原的物质。于是,树突状细胞将之前释放的肿瘤抗原处理后,展示给细胞毒性T细胞(也就是杀手T细胞)。T细胞便具有了识别肿瘤细胞的能力。于是,由T细胞激发出免疫反应,开始在体内寻找肿瘤细胞并消灭它们。

     这样,T-VEC实际上起到了两个重要的作用,一是杀灭了癌细胞,二是激起了针对癌细胞的免疫反应。由于后天免疫系统能够“记得”它曾经识别过的目标,因此,治疗的效果能持续下去。并且,T-VEC不需要注射入每个肿瘤,只需要注射入少量的一些,以激起免疫反应即可。

     临床试验结果

     该项临床试验显示,在接受T-VEC病毒疗法的患者中,有16.3%对治疗有反应,在六个月后依然在恢复。相比起来,对照组中只有2.1%有这样的反应。163名处于三期和四期早期的癌症病人,在接受T-VEC疗法后的平均生存期为41个月。而对照组中,66名处于更早期的患者,平均生存期只有21.5个月。一些病毒疗法的病人在停药后,反应持续了三年——这是肿瘤学家用来判断一种疗法是否有效的标志。

     这项研究还发现,早期病人对病毒疗法的反应更加显著。这意味着,在将来,病毒疗法也许有可能成为治疗癌症的首选方案。目前,T-VEC已同时提交给美国食品和药物管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)。

     来源:科学世界

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