禁毒刻不容缓！戒毒也有了新进展
2018/6/26 7:30:00 中科院之声

     什么是毒品

     6月26日，是“国际禁毒日”，根据《中华人民共和国刑法》第357条规定，毒品是指鸦片、海洛因、甲基苯丙胺(冰毒)、吗啡、大麻、可卡因以及国家规定管制的其他能够使人形成瘾癖的麻醉药品和精神药品。“药品”和“毒品”具有双重性质，违背法律规定生产、使用的药品就是毒品。自1806年德国药剂师泽尔蒂纳首次从鸦片中提取出含氮植物碱(吗啡，morphine)以来，现在毒品的种类已达四百八十多种。

     毒品按其来源，可分为天然毒品(吗啡、可卡因等)、半合成毒品(海洛因等)和合成毒品，比如冰毒(甲基苯丙胺，methamphetamine)、K粉(氯胺酮)等；按毒品流行时间，可分为传统毒品(鸦片、海洛因、大麻和可卡因等)、新型合成毒品(摇头丸、麻古、咖啡因和三唑仑等)和第三代毒品。第三代毒品又称“策划药”，是不法分子为规避法律打击而制造的毒品类似物，具有与管制毒品相似或更强的兴奋、致幻、麻醉等效果，其中包括：彩虹烟、笑气、“奶茶”、哈特草、“跳跳糖”、浴盐(甲卡西酮)、G毒/神仙水(γ-羟丁内酯)和迷幻蘑菇等。

    

     图1 第三代毒品

     毒品的危害

     由于毒品种类不同，其药物成瘾性机制不尽相同，对脑部影响多种多样。但是，所有的毒品滥用都有着同样的特点，即中脑皮质部分神经元信号增强，导致神经兴奋。成瘾性药物能够刺激中脑腹侧被盖区投射靶区伏隔核突触前膜释放多巴胺，引起欣快和行为过度，多巴胺介导的快感反过来加强成瘾药物兴奋性和再次使用欲望。

     毒品成瘾的周期大体上分为三个阶段：起始、维持和复发。由于中脑皮质多巴胺奖赏系统的驱动，起始阶段的典型特征是强迫用药；反复用药后，进入维持阶段，即药物依赖阶段，用药避免戒断症状；药物戒断后，渴求和环境因素再次诱发反复吸食毒品。奖赏和压力神经环路的复杂变化参与毒品成瘾的起始、维持和复发各阶段，强化毒品寻觅行为。

     毒品首先损害的就是人体的大脑，长期吸食会对大脑的结构和功能造成损伤。因此患者出现一系列精神症状，如失眠、焦虑、记忆力下降、抑郁、意志消沉、幻觉、妄想、猜忌、情绪暴躁、性格改变、甚至有暴力倾向和暴力行为等。另外，滥用毒品还对人体心脏和血管、呼吸系统、消化系统、泌尿生殖系统带来严重损害。

    

     图2 吸毒严重摧残人体生理和心理

     除此之外，吸毒危害家庭和社会。每个吸毒者意味着其背后有一个支离破碎的家庭，一群忧心如焚、悲痛欲绝的家人。根据联合国毒品和犯罪问题办公室出版的《2017年世界毒品问题报告》，2015年世界上约有2.5亿人使用毒品，约2950万人在使用毒品时产生问题(占全球成年人口的0.6%)；根据《2017中国禁毒报告》，截至2016年底，我国实际吸毒人数超过1250万。美国流行毒品前三位是大麻、鸦片类毒品和可卡因；我国以冰毒、K粉为代表的合成毒品为主，而传统鸦片类毒品的比例逐年下降，其目前已低于50%。

     毒品滥用不但每年造成数千亿元经济损失，而且因吸毒酿成的极端案件通常违法性质恶劣，社会影响极坏。毒品是困扰世界发展、危及社会秩序、损害民众健康的重大社会问题。因此禁毒和戒毒成为世界各国当前亟待解决的重大问题。

    

     图3 毒品滥用危及社会和国家安定

     禁毒和戒毒

     禁毒工作的开展主要针对吸毒高危人群。吸毒的高危人群是指容易沾染毒品的重点人群。在吸毒者中，由于无知、好奇、被他人引诱而吸毒的青少年比例最高(达60%以上)。青少年处于生理、心理发展时期，心理防线薄弱，好奇心强，判断是非能力差，不易识别和抵制毒品的侵袭。因此，对青少年进行远离毒品的教育是禁毒预防工作的重中之重。

     作为个人，大家应该主动接受毒品基本知识和禁毒法律法规教育，谨慎交友，坚决抵制贩毒、吸毒行为。一旦不慎接触毒品，要积极配合社区戒毒，自愿戒毒，争取尽早戒掉毒瘾，重新步入社会。

    

     图4 禁毒宣传：健康人生绿色无毒

     戒毒是指吸毒人员戒除吸食、注射毒品的恶习及毒瘾。现在一般采用自然戒断法、药物及非药物戒断法。但是，当前的戒毒药物问世至今已有50多年的历史，而且主要是针对作用于神经元(鸦片受体或离子通道受体)的鸦片等精神活性物质，此类药物不但对传统鸦片类毒品效果非常有限，而且对新型合成毒品成瘾治疗无作用。

     近期研究发现，神经胶质细胞占中枢神经系统90%，然而其作用和功能在很长一段时间被忽视；最新的一系列研究发现鸦片、可卡因和冰毒等毒品作为异源物通过天然免疫受体TLR4激活小胶质细胞，产生大量炎症因子，从而调节奖赏信号通路，增加神经元的兴奋性，导致药物依赖和成瘾。因此，TLR4是研发广谱戒毒治疗药物的靶点(图5)

    

     图5 基于 TLR4 的戒毒治疗的示意图

     近期，中国科学院长春应用化学研究所药物化学生物学课题组研发出了基于(+)-构型鸦片对映体的 TLR4 抑制剂广谱戒毒药物。这种药物具有良好的血脑屏障透过能力。同时，与天然的(-)-构型鸦片对映体比较，(+)-构型对映体不干扰内源经典鸦片 GPCR 受体活性。

     相对于传统的针对神经元的戒毒药物，这类戒毒药物有许多优点：

     第一，在中枢神经系统中，TLR4 主要分布在小胶质细胞，其在神经元上的表达极低；以 TLR4 为靶点的戒毒药物，不会干扰神经元鸦片受体的正常工作，不会干扰中枢神经系统内源鸦片(类吗啡肽)的正常奖赏作用，因而这类药物有更低的副作用和更好的治疗依从性。

     第二，不同于传统的以神经元为靶点的戒毒药物，以 TLR4 为靶点的戒毒药物对不同类型的毒品(鸦片和合成毒品)戒毒治疗具有普适性；大多数毒品吸食者会使用多种不同类型的毒品，其对多毒品的成瘾治疗具有重要意义。

     第三，结合传统的以神经元为靶点的戒毒药物，以 TLR4 为靶点的戒毒药物为不同作用机理的戒毒药物组合协同治疗提供了可能。

     来源：中国科学院长春应用化学研究所

     作者：张晓铮、王乙博、王晓辉

    

    

    http://weixin.100md.com
返回 中科院之声 返回首页 返回百拇医药