【案例分享】活过4年,历经9线方案!
2023/4/7 17:22:16 癌肿预防复发

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EGFR突变是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)最常见的治疗靶点,在中国,EGFR突变发生率可占到NSCLC的50%左右。虽然目前已有第三代酪氨酸酶抑制剂(TKI)获批上市,但是临床上患者最终仍无法逃出耐药魔爪。
对于EGFR-TKI耐药患者,除了化疗外还有哪些更好的治疗选择?小编以这篇近期公布的中国案例来详细说明。
确诊为晚期肺癌伴脑转移,
一线用吉非替尼联合方案治疗
患者是一位32岁女性,无吸烟史。2015年11月,她因咳嗽、右上肢和面部麻木、轻度头痛和头晕就诊,经过系统评估确诊为IV期(T3N0M1)低分化NSCLC,伴有骨转移和颅内转移。
患者的肿瘤组织经突变扩增系统-聚合酶链式反应(ARMS-PCR)检测发现EGFR 19缺失阳性。
2015年12月1日,患者开始口服第一代EGFR-TKI吉非替尼联合全脑放疗(计划靶区 30Gy/10F),同时还用唑来膦酸治疗骨转移。
2016年6月18日,胸腹部CT显示原发病灶明显缩小,疗效评估达到部分缓解(PR),脑部MRI显示颅内病灶评估为疾病稳定(SD)。
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患者在确诊时就伴有脑转移,预后其实并不理想。患者检测发现为EGFR突变阳性,对此,现有的标准治疗为靶向药±放疗。经治疗后,患者情况基本稳定。
疾病进展换用奥希替尼,疗效不理想
吉非替尼治疗1年后,胸腹部CT显示疾病进展,此时患者接受了血液二代测序(NGS),但未发现任何EGFR及其他驱动基因存在。
患者又进行了微滴式数字PCR(ddPCR)检测,发现EGFR 20外显子T790M突变阳性,遂用第三代EGFR-TKI奥希替尼治疗。
然而,服用了两个月后并未见明显疗效。
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在第一代EGFR-TKI耐药后,常规诊疗方案为做基因检测,判断是否有T790M突变。若存在T790M突变,用奥希替尼治疗的效果较好,然而该患者却未见明显疗效,只能更换其他方案。
先化疗,再尝试靶向药,病情反复进展
2017年8月31日,患者到山西省肿瘤医院就诊,接受培美曲塞+顺铂+贝伐珠单抗治疗4个周期,并全身病灶达到PR,颅内病灶达到SD。不过,在接下来的2个周期化疗后,疾病出现进展。
2018年4月,患者再次尝试吉非替尼,但肿瘤在短时间缓解后又出现进展。
此时,患者在吉非替尼的基础上联合安罗替尼治疗,但效果仍不理想。
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在无靶向药可选的情况下,化疗是标准治疗手段,也能达到一定的抑制肿瘤进展的效果。
化疗进展后,该患者尝试了既往治疗有效的TKI,寄希望于“对靶向耐药的肿瘤细胞群”已被杀灭,这也是国内外专家在临床研究报道中提到的一种靶向耐药应对策略。
另外,TKI联合抗血管生成药物也是延缓耐药的临床治疗方案,正如该患者在吉非替尼进展后加上安罗替尼。
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化疗是化学药物治疗的简称,通过使用化学治疗药物杀灭癌细胞达到治疗目的。化疗是治疗癌症最有效的手段之一,和手术、放疗一起并称癌症的三大治疗手段。手术和放疗属于局部治疗,只对治疗部位的肿瘤有效,对于潜在的转移病灶(癌细胞实际已经发生转移,但因为技术手段的限制在临床上还不能发现和检测到)和已经发生临床转移的癌症就难以发挥有效治疗了。而化疗是一种全身治疗的手段,无论采用什么途径给药(口服、静脉和体腔给药等),化疗药物都会随着血液循环遍布全身的绝大部分器官和组织。因此,对一些有全身播撒倾向的肿瘤及已经转移的中晚期肿瘤,化疗都是主要的治疗手段有些对化疗药物敏感的癌症如白血病和淋巴瘤、绒毛膜上皮癌和生殖细胞恶性肿瘤等,通过单纯化疗就有可能治愈,这种以将癌症治愈为目的的化疗就称为根治性化疗2.姑息性化大部分晚期癌症癌细胞已经广泛转移的情况下,现阶段科技水平已经不可能治愈,化疗的目的主要是控制癌症的发展以延长患者生命,或者通过化疗提高患者的生存质量,这种化疗就称为姑息性化疗。包块虽然已经手术切除,但手术前就有可能发生临床检测不到的潜在转移,或者有少量癌细胞脱落在手术伤口周围,通过化疗杀灭这些残余的癌细胞,以达到预防癌症复发和转移的目的4.术前化疗(新辅助化疗通过术前化疗可以使病灶缩小,方便手术切除,或者使部分失去手术机会的病灶缩小后再获得手术机会,同时还可以杀灭潜在的转移病灶,降低复发转移的可能。.腔内化疗通过体腔内给药(如腹腔和胸腔内给药),使体腔内局部暂时维持较高的药物浓度,达到提高局部疗效的目的适应证编辑 播么情况需要选择化疗以及选择什么方案﹖这个问题专业性较强,应由肿瘤科医生根据患者的具体情况来确定。大体上以下几种情况应该做化疗1.对化疗敏感,以化疗为主要治疗手段的恶性肿瘤,通过规范的化疗可能治愈恶性肿瘤。比如小细胞肺癌、白血病、恶性淋巴瘤、绒毛膜癌、生殖细胞恶性肿瘤等。敏感或相对敏感的恶性肿瘤,手术前或手术后化疗晚期恶性肿瘤的姑息化疗。作用编辑 播报药物为细胞毒药物,或多或少会出现一些毒副作用,最常见的有:消化系统反如恶心、呕吐、腹泻和便秘等。其中恶心呕吐是化疗最常见的反应之一,近年来一些强力有效的止吐药上市,使得化疗后的恶心和呕吐反应大大减轻抑制白细胞和血小板减少等。一般停止化疗后1~2周会自行恢复,部分较严重的骨髓抑制也有可以有效提升白细胞和血小板的药物供使用,因此不必担心。.脱发4.其他肝肾功能损害等大部分化疗的不良反应和毒副作用是可逆的,通过一些辅助药物的使用可以控制或者减轻毒副作用。但化疗毕竟是一种较为激烈的治疗手段,因此,临床医生严格掌握化疗适应证、规范合理地制定化疗方案和采取必要的预防措施忌证编辑 播报患者身体情况太差或者年龄太大不能承受化疗者。有严重器官功能障碍者(如严重肝肾功能障碍等)。期癌症(如原位癌和Ⅰ期癌症)已经成功手术切除的病例一般不需要化疗。经过多次化疗产生耐药且经过更换化疗方案仍无效者,这种情况应选择其他治疗手段。少数癌症本身对化疗药物不敏感,化疗难以取得预期疗效,采用其他治疗手段(如生物免疫治疗等)有可能使患者获益。肿瘤放射治疗是利用放射线治疗肿瘤的一种局部治疗方法。放射线包括放射性同位素产生的α、β、γ射线和各类x射线治疗机或加速器产生的x射线、电子线、质子束及其他粒子束等。大约70%的癌症患者在治疗癌症的过程中需要用放射治疗,约有40%的癌症可以用放疗根治。放射治疗在肿瘤治疗中的作用和地位日益突出,已成为治疗恶性肿瘤的主要手段之一。射疗法虽仅有几十年的历史,但发展较快。在CT影像技术和计算机技术发展帮助下,现在的放疗技术由二维放疗发展到三维放疗、四维放疗技术,放疗剂量分配也由点剂量发展到体积剂量分配,及体积剂量分配中的剂量调强。现在的放疗技术主流包括立体定向放射治疗(SRT)和立体定向放射外科(SRS)。立体定向放射治疗(SRT)包括三维适形放疗(3DCRT)、三维适形调强放疗(IMRT);立体定向放射外科(SRS)包括X刀(X-knife)、伽玛刀(Y刀)和射波刀(Cyber Knife),X刀、伽玛刀和射波刀等设备均属于立体定向放射治疗的范畴,其特征是三维、小野、集束、分次、大剂量照射,它要求定位的精度更高和靶区之外剂量衰减的更快。口腔部癌早期手术和放射疗效相同,有的部位更适合于放射治疗,如舌根部癌和扁桃体癌。中期综合治疗以手术前放射治疗较好。晚期可作姑息性放射治疗。食管癌早期以手术为主,中晚期以放射治疗为主,另外颈段及胸上段食管癌因手术难度大、术后生活质量差等原因,一般行放射治疗。肝、胰、胃、小肠、结肠、直肠癌以手术治疗为主。结肠、直肠癌手术治疗可能较放射治疗有好处。早期直肠癌腔内放射的疗效与手术治疗相同。肝、胰癌的放疗有一定姑息作用。鼻咽癌以放疗为主。上颌窦癌以手术前放疗为好。不能手术者行单独放疗,一部分可以治愈。喉癌早期放疗或手术治疗,中晚期放疗、手术综合治疗。肺癌以手术为主,不适合手术又无远地转移者可行放射治疗,少数可以治愈。小细胞未分化型肺癌要行放疗加化疗。泌尿生殖系肾透明细胞癌以手术为主,手术后放疗有一定好处。膀胱早期以手术为主,中期手术前放疗有一定好处,晚期可做姑息治疗。肾母细胞癌以手术、手术与放疗化疗三者综合治疗为好。睾丸肿瘤应先手术,然后行手术后放疗。子宫颈癌早期手术与放疗疗效相同,Ⅱ期以上只能单纯放疗,且疗效较好。子宫体癌以手术前放疗为好,不能手术者也可放射治疗。乳腺癌以手术治疗为主Ⅰ期或Ⅱ期乳癌,肿瘤位于外侧象限,腋窝淋巴结阴性者手术后不做放疗,Ⅰ期而肿瘤位于内侧象限或Ⅱ期乳癌皆作手术后放疗。Ⅲ期手术前照射也有好处。对早期乳癌保乳术"后对乳腺及淋巴引流区进行放疗,疗效也很好。神经系统肿瘤瘤大部分要手术后放疗。髓母细胞应以放疗为主。神经母细胞瘤手术后应行放疗或化疗。垂体瘤可放疗或手术后放疗。皮肤及软组织恶性肿瘤肤黏膜(包括阴茎及唇)早期手术或放疗均可,晚期也可放疗;黑色素瘤及其他肉瘤,应以手术为主。也可考虑配合放疗。骨恶性肿瘤肉瘤以手术为主,也可作手术前放疗。骨网织细胞肉瘤、尤文瘤可行放疗化疗是化学药物治疗的简称,通过使用化学治疗药物杀灭癌细胞达到治疗目的。化疗是治疗癌症最有效的手段之一,和手术、放疗一起并称癌症的三大治疗手段。手术和放疗属于局部治疗,只对治疗部位的肿瘤有效,对于潜在的转移病灶(癌细胞实际已经发生转移,但因为技术手段的限制在临床上还不能发现和检测到)和已经发生临床转移的癌症就难以发挥有效治疗了。而化疗是一种全身治疗的手段,无论采用什么途径给药(口服、静脉和体腔给药等),化疗药物都会随着血液循环遍布全身的绝大部分器官和组织。因此,对一些有全身播撒倾向的肿瘤及已经转移的中晚期肿瘤,化疗都是主要的治疗手段有些对化疗药物敏感的癌症如白血病和淋巴瘤、绒毛膜上皮癌和生殖细胞恶性肿瘤等,通过单纯化疗就有可能治愈,这种以将癌症治愈为目的的化疗就称为根治性化疗2.姑息性化大部分晚期癌症癌细胞已经广泛转移的情况下,现阶段科技水平已经不可能治愈,化疗的目的主要是控制癌症的发展以延长患者生命,或者通过化疗提高患者的生存质量,这种化疗就称为姑息性化疗。包块虽然已经手术切除,但手术前就有可能发生临床检测不到的潜在转移,或者有少量癌细胞脱落在手术伤口周围,通过化疗杀灭这些残余的癌细胞,以达到预防癌症复发和转移的目的4.术前化疗(新辅助化疗通过术前化疗可以使病灶缩小,方便手术切除,或者使部分失去手术机会的病灶缩小后再获得手术机会,同时还可以杀灭潜在的转移病灶,降低复发转移的可能。.腔内化疗通过体腔内给药(如腹腔和胸腔内给药),使体腔内局部暂时维持较高的药物浓度,达到提高局部疗效的目的适应证编辑 播么情况需要选择化疗以及选择什么方案﹖这个问题专业性较强,应由肿瘤科医生根据患者的具体情况来确定。大体上以下几种情况应该做化疗1.对化疗敏感,以化疗为主要治疗手段的恶性肿瘤,通过规范的化疗可能治愈恶性肿瘤。比如小细胞肺癌、白血病、恶性淋巴瘤、绒毛膜癌、生殖细胞恶性肿瘤等。敏感或相对敏感的恶性肿瘤,手术前或手术后化疗晚期恶性肿瘤的姑息化疗。作用编辑 播报药物为细胞毒药物,或多或少会出现一些毒副作用,最常见的有:消化系统反如恶心、呕吐、腹泻和便秘等。其中恶心呕吐是化疗最常见的反应之一,近年来一些强力有效的止吐药上市,使得化疗后的恶心和呕吐反应大大减轻抑制白细胞和血小板减少等。一般停止化疗后1~2周会自行恢复,部分较严重的骨髓抑制也有可以有效提升白细胞和血小板的药物供使用,因此不必担心。.脱发4.其他肝肾功能损害等大部分化疗的不良反应和毒副作用是可逆的,通过一些辅助药物的使用可以控制或者减轻毒副作用。但化疗毕竟是一种较为激烈的治疗手段,因此,临床医生严格掌握化疗适应证、规范合理地制定化疗方案和采取必要的预防措施忌证编辑 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Knife),X刀、伽玛刀和射波刀等设备均属于立体定向放射治疗的范畴,其特征是三维、小野、集束、分次、大剂量照射,它要求定位的精度更高和靶区之外剂量衰减的更快。口腔部癌早期手术和放射疗效相同,有的部位更适合于放射治疗,如舌根部癌和扁桃体癌。中期综合治疗以手术前放射治疗较好。晚期可作姑息性放射治疗。食管癌早期以手术为主,中晚期以放射治疗为主,另外颈段及胸上段食管癌因手术难度大、术后生活质量差等原因,一般行放射治疗。肝、胰、胃、小肠、结肠、直肠癌以手术治疗为主。结肠、直肠癌手术治疗可能较放射治疗有好处。早期直肠癌腔内放射的疗效与手术治疗相同。肝、胰癌的放疗有一定姑息作用。鼻咽癌以放疗为主。上颌窦癌以手术前放疗为好。不能手术者行单独放疗,一部分可以治愈。喉癌早期放疗或手术治疗,中晚期放疗、手术综合治疗。肺癌以手术为主,不适合手术又无远地转移者可行放射治疗,少数可以治愈。小细胞未分化型肺癌要行放疗加化疗。泌尿生殖系肾透明细胞癌以手术为主,手术后放疗有一定好处。膀胱早期以手术为主,中期手术前放疗有一定好处,晚期可做姑息治疗。肾母细胞癌以手术、手术与放疗化疗三者综合治疗为好。睾丸肿瘤应先手术,然后行手术后放疗。子宫颈癌早期手术与放疗疗效相同,Ⅱ期以上只能单纯放疗,且疗效较好。子宫体癌以手术前放疗为好,不能手术者也可放射治疗。乳腺癌以手术治疗为主Ⅰ期或Ⅱ期乳癌,肿瘤位于外侧象限,腋窝淋巴结阴性者手术后不做放疗,Ⅰ期而肿瘤位于内侧象限或Ⅱ期乳癌皆作手术后放疗。Ⅲ期手术前照射也有好处。对早期乳癌保乳术"后对乳腺及淋巴引流区进行放疗,疗效也很好。神经系统肿瘤瘤大部分要手术后放疗。髓母细胞应以放疗为主。神经母细胞瘤手术后应行放疗或化疗。垂体瘤可放疗或手术后放疗。皮肤及软组织恶性肿瘤肤黏膜(包括阴茎及唇)早期手术或放疗均可,晚期也可放疗;黑色素瘤及其他肉瘤,应以手术为主。也可考虑配合放疗。骨恶性肿瘤肉瘤以手术为主,也可作手术前放疗。骨网织细胞肉瘤、尤文瘤可行放疗化疗是化学药物治疗的简称,通过使用化学治疗药物杀灭癌细胞达到治疗目的。化疗是治疗癌症最有效的手段之一,和手术、放疗一起并称癌症的三大治疗手段。手术和放疗属于局部治疗,只对治疗部位的肿瘤有效,对于潜在的转移病灶(癌细胞实际已经发生转移,但因为技术手段的限制在临床上还不能发现和检测到)和已经发生临床转移的癌症就难以发挥有效治疗了。而化疗是一种全身治疗的手段,无论采用什么途径给药(口服、静脉和体腔给药等),化疗药物都会随着血液循环遍布全身的绝大部分器官和组织。因此,对一些有全身播撒倾向的肿瘤及已经转移的中晚期肿瘤,化疗都是主要的治疗手段有些对化疗药物敏感的癌症如白血病和淋巴瘤、绒毛膜上皮癌和生殖细胞恶性肿瘤等,通过单纯化疗就有可能治愈,这种以将癌症治愈为目的的化疗就称为根治性化疗2.姑息性化大部分晚期癌症癌细胞已经广泛转移的情况下,现阶段科技水平已经不可能治愈,化疗的目的主要是控制癌症的发展以延长患者生命,或者通过化疗提高患者的生存质量,这种化疗就称为姑息性化疗。包块虽然已经手术切除,但手术前就有可能发生临床检测不到的潜在转移,或者有少量癌细胞脱落在手术伤口周围,通过化疗杀灭这些残余的癌细胞,以达到预防癌症复发和转移的目的4.术前化疗(新辅助化疗通过术前化疗可以使病灶缩小,方便手术切除,或者使部分失去手术机会的病灶缩小后再获得手术机会,同时还可以杀灭潜在的转移病灶,降低复发转移的可能。.腔内化疗通过体腔内给药(如腹腔和胸腔内给药),使体腔内局部暂时维持较高的药物浓度,达到提高局部疗效的目的适应证编辑 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