免费用药 | 肝癌有救了？CAR-T疗法了解一下！
2022/8/30 18:30:00 拯救肝癌
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免疫疗法是当下肿瘤治疗领域最具前景的发展方向之一。肿瘤免疫疗法实际上分为两大类，第一种是针对肿瘤免疫逃逸机制的PD-1/PD-L1免疫疗法，另一种是CAR-T/TCR-T细胞疗法。
随着当下生物技术的飞速发展，有关CAR-T疗法的研究不断出现新的进展，也带给患者治愈的新曙光。
01
CAR-T治疗肝癌的原理是什么？
CAR-T，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法。T细胞也叫T淋巴细胞，是人体白细胞的一种，其作用相当于人体内的“战士”，能够抵御和消灭“敌人”，例如肿瘤。
通过基因修饰技术，给正常的T细胞装上定位导航装置CAR(即肿瘤嵌合抗原受体)，将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，它可以专门识别体内肿瘤细胞，特异的和癌症细胞结合，高效地杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的，同时还通过释放细胞因子募集人体内源性免疫细胞杀伤肿瘤细胞，而且还可以形成免疫记忆T细胞，从而获得特异性的抗肿瘤长效机制。
02
CAR-T治疗肝癌的作用机制
CAR-T细胞进入体内后，会和肿瘤细胞特异性结合，进而发挥杀伤肿瘤细胞的作用。那CAR-T细胞是通过什么方式发挥抗肿瘤作用的呢？
第一，CAR-T细胞可以分泌穿孔素和颗粒酶，穿孔素，顾名思义，就是可以在肿瘤细胞表面“穿孔打洞”，但是仅仅破坏肿瘤细胞的膜结构是不能杀死肿瘤细胞的，因为细胞膜是具有一定的修复功能的，那么这个时候颗粒酶就闪亮登场了，颗粒酶进入到肿瘤细胞内部后，可以对肿瘤细胞进行杀伤，诱导肿瘤细胞凋亡。
第二，CAR-T细胞表面还会高表达TNF配体，这些配体可以激活死亡受体信号传导，当肿瘤细胞接收到这些死亡信号后，就会乖乖的凋亡了。
03
CAR-T后线治疗晚期肝癌
疾病控制率77.8%
磷脂酰肌醇蛋白多糖-3(GPC3)在超过70%的肝细胞癌(HCC)和其它实体瘤中高表达，是治疗肝癌的一个潜在的理想靶点。针对肝细胞癌的GPC3靶点的CAR-T细胞疗法(Ori-CAR-001)的临床研究表明，CAR-T后线治疗晚期肝癌，疾病控制率可达到77.8%，让我们一起来看一看这项研究的内容吧!
截至2021年3月10日，该研究共纳入11名既往已接受过标准疗法但失败(包括化疗、TACE和靶向治疗)的复发或难治晚期肝细胞癌患者，大部分受试者均为BCLC C期HCC。所有受试者均有多个病变，其中 6 例(54%)有远处转移，患者疾病恶化十分严重。
经GPC3靶点的CAR-T细胞疗法治疗后，在可评估的9名受试者中，4名患者达到部分缓解，3名患者达到疾病稳定，2名患者出现疾病进展，客观缓解率为44.4%，疾病控制率达到77.8%。
其中一名受试者在输注 CAR-T 细胞后的第 28 天，肿瘤大小从133mm缩小至9mm，减少了93%；甲胎蛋白也在第三个月的输注后从>80,000/ng/ml下降到746.7 ng/ml，效果十分显著!
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CAR-T治疗肝癌
临床试验正在招募
一项靶向磷脂酰肌醇蛋白多糖-3(GPC3)嵌合抗原受体修饰的 T 细胞(CAR-T)治疗晚期肝癌的开放、单臂的临床研究正在招募患者，该研究的试验药物B010-A 注射液已经进入Ⅰ期临床试验，感兴趣的觅友们可以了解一下。
1.试验药物的入选标准
试验药物：B010-A 注射液
药物介绍：磷脂酰肌醇蛋白多糖-3 嵌合抗原受体T细胞注射液
试验药组：B010-A 注射液
对照药组：无
用药方案：研究中使用 B010-A 注射液的推荐使用剂量如下：第一例受试者1.0×105/kg，研究者结合临床给药，第二例受试者2.0×105/kg，研究者结合临床给药，第三例受试者3.0×105/kg，研究者结合临床给药。
2.什么类型的患者可以考虑参加？
1.年龄在18周岁至75周岁，男女均可；
2.经病理组织学或者细胞学检查确诊的晚期肝细胞癌(HCC)，不适合手术或局部治疗受试者，且既往曾接受规范系统性治疗后发生进展或无法耐受(系统性治疗包括但不局限于全身用化疗、分子靶向等治疗)，经研究者判断已无有效治疗手段的受试者；
3.参照 RECIST V1.1 标准，至少有一个可稳定评估的肝内或肝外靶病灶(非淋巴结病灶最长径≥10mm，或淋巴结病灶短径≥15mm)；
4.肿瘤组织样本经免疫组织化学(IHC)检测 GPC3 阳性2级以上(>25% 肿瘤细胞染色)；
5.按照巴塞罗那肝癌分期标准(BCLC)分期为 C 级或不适于接受局部治疗/局部治疗后进展的B级。
3.报名方式
对这项研究感兴趣的觅友，可以扫描下方二维码，联系觅健关爱助理咨询详细内容，了解自己是否符合招募条件。如有其它新药临床试验的问题，也欢迎咨询。
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肝癌
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