CAR-T联合癌症疫苗治疗实体瘤再获突破！肝癌的生存新希望还有多远？
2022/9/23 18:30:00 拯救肝癌
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近日，2022年欧洲肿瘤医学学会(ESCO)大会上，公布了多项突破性的研究成果。其中，全新的CAR-T疗法与mRNA疫苗强强联手挑战各类实体瘤，带来了令人惊喜的最新临床试验结果——有部分患者实现了病灶完全消失，甚至达到了完全缓解状态!
01
CAR-T联合癌症疫苗，已有患者完全缓解
早在今年4月，BioNTech公司在美国癌症研究协会(AACR)2022年会上就曾公布过CAR-T疗法与CARVac联用，用于治疗CLDN6靶点的阳性实体瘤(睾丸癌、卵巢癌等)的1/2期初步临床试验结果[1]。
其初步治疗效果令人鼓舞：在14名可评估疗效的患者中，客观缓解率为43%，疾病控制率为86%。约40%的患者出现可控的细胞因子释放综合征，无患者出现神经毒性迹象。
图片来源：摄图网
在今年ESCO大会上，BioNTech公布了这项临床试验1/2a 期的最新研究结果[2]：
截止2022年8月16日，在21名可评估的癌症患者中，客观缓解率为33%，疾病控制率为67%。其中1名患者完全缓解，6名部分缓解，7名患者病情稳定。
7名睾丸癌患者中，1人完全缓解，3人部分缓解，2人病情稳定。客观缓解率为57%，疾病控制率为85%。
在安全性方面，仅有1例患者出现了3级细胞因子释放综合征，以及1例患者短暂发生的1级神经毒性，不良事件有限且可控，这表明该联合疗法是安全的。
虽然本次研究结果与今年4月份在AACR大会上公布的治疗效果有所下降，但总体来看，这项利用mRNA疫苗来强化CAR-T细胞的疗法，可使抗癌疗效威力大增，提高对肿瘤细胞的杀伤力。
总言之，目前来看这项全新的联合疗法用于治疗实体瘤是有效的、安全的，为多种难治性实体瘤提供了一种新的治疗策略，未来或许可以通过这款疗法造福更多实体瘤患者。
02
CAR-T疗法的破局之路
CAR-T疗法是近年来最有前景、能够精准高效抗癌的细胞免疫疗法之一。这项疗法主要是通过对人体T细胞进行“技术性改造”，使T细胞具有识别肿瘤、并且有强大攻击肿瘤细胞的能力，从而实现精准抗癌的目的[3]。更多详情可点击《肿瘤消失93%!CAR-T疗法能为肝癌患者带来治愈希望吗？》
目前我国批准的两款CAR-T治疗药物——阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射，目前都只用于治疗血液肿瘤，如大B细胞淋巴瘤、急型B淋巴细胞白血病等疾病。
虽然也有在往治疗实体瘤方向上研究，但由于存在T细胞转运难题和浸润功能的受损、肿瘤微环境的免疫抑制、缺乏有效靶点等诸多因素的阻碍，导致CAR-T疗法一直无法攻克实体瘤[4]。
而癌症疫苗本质也属于免疫治疗，是通过外源刺激免疫反应，从而使肿瘤消退的一种选择策略。目前，癌症疫苗的研发已有了新的研究发现。
今年，阿姆斯特丹自由大学的一个科研团队在癌症疫苗研究中有了新的进展——癌症疫苗成功治愈宠物狗[5]。
这种疫苗暂时被命名为Griffioen疫苗，动物实验已经证明了这种疫苗的免疫效应且效果很好。
研究结果1：对35只患有自发性膀胱移行细胞癌的宠物狗进行疫苗治疗，疫苗使狗的肿瘤消失、缩小或停止生长。一半狗在治疗后仍然存活400天，另有两只完全康复；如果不接受治疗，一半的狗大概率会在180天内死亡，而所有的狗平均会在一年内死亡。
研究结果2：对一只患有恶性骨肉瘤的狗(预后很差，即将走到生命终点)进行三个多月的疫苗治疗后，肿瘤消失了。
图片来源：论文截图
总而言之，无论是CAR-T疗法还是癌症疫苗，从治疗的潜力、治疗效果上看，两者都是当前所有抗癌方法中的“最强王者”。
那么如果将二种技术联合起来，会不会达到“1+1>2”的效果呢？本次BioNTech公司公布的CAR-T疗法联合mRNA疫苗，向我们证明了这种想法是可行且有前景的。
展望
CAR-T疗法的问世具有划时代意义，而CAR-T疗法联合mRNA疫苗则为实体瘤的治疗带来了新突破和新希望。
相信随着后续CAR-T技术研发的不断深入、临床适应症的不断扩充，未来更多的肝癌患者也能享受到CAR-T疗法带来的生存获益!
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肝癌
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参考来源
[1] BioNTech Presents Positive Preliminary Phase 1/2 Data for First-in-Class CAR-T Program BNT211 at AACR
[2] BioNTech Presents Encouraging Phase 1/2 Follow-up Data for CAR-T Candidate BNT211 in Hard-To-Treat Solid Tumors at ESMO
[3] 郑乃溶,徐建青.CAR-T细胞免疫疗法的研究进展[J].复旦学报(医学版),2022,49(02):295-299.
[4] 郭菲菲,崔久嵬.CAR-T细胞治疗实体瘤的现存挑战及优化策略[J].中国肿瘤临床,2022,49(12):617-621.
[5]Judy R. van Beijnum, Elisabeth J. M. Huijbers,Extracellular vimentin mimics VEGF and is a target for anti-angiogenic immunotherapy，Nature Communications volume 13, Article number: 2842 (2022)
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