害怕靶向药耐药？肝癌患者请拒绝这5大误区
2023/4/9 19:00:00 拯救肝癌
自索拉非尼的出现，靶向治疗成为肝癌领域重要的治疗方式，甚至成为了大部分患者的治疗选择。
值得肯定的是，靶向药的出现显著提高了肝癌患者的疗效，患者总生存期明显提高。可难以幸免的是，靶向药会出现耐药。
何为耐药？通俗来说，目前判断是否耐药有两个标准：一是原有的肿瘤病灶增大，且超过一定的范围；二是出现了新的肿瘤病灶。二者中出现任一情况即可判断为耐药。
一旦出现耐药，药物的抗肿瘤作用就明显下降，也就意味着这种药物的陪伴可能走到了尽头，不得不选择新的药物。这也是为何除了一线靶向药，还会有二线药物的原因。
而在临床治疗中，往往会有一些患者身体出现了变化便怀疑是不是耐药了，甚至对此产生焦虑。这种情况是患者对于靶向药耐药的认知误区，值得觅友们警惕!
01
甲胎蛋白升高就是耐药了？
经常有患者向互助君提问，“复查后，甲胎蛋白AFP明显升高了，但肿瘤轻微缩小，是不是耐药了呢？”
这类问题层出不穷，我们都知道肿瘤标志物是反映肿瘤发生发展及治疗效果的监测指标，能够对于疗效判断、预后评估、肿瘤的复发及转移等情况作为辅助的参考。
但是肿瘤标志物单次的小幅波动没有太大的临床意义，因为肿瘤标志物有时候会出现一些假阳性和假阴性的现象，需要根据连续的、动态的变化趋势作为具体的判断依据。肿瘤标志物的升高也不等于药物耐药。
图片来源：摄图网
单纯通过肿瘤标志物监测病情也是十分不稳妥的，还需要结合影像学检查，共同判断治疗效果。当肝癌患者出现甲胎蛋白升高时，不要过度紧张，而出现了持续性的AFP升高时，需要警惕疾病进展，及时配合影像学检查确定病情。
目前还没有一种能被普遍认可的、用肿瘤标志物浓度来评价治疗是否有效的标准，但可以参考以下几点：
(1)无效：肿瘤标志物浓度与治疗前相比下降<50%
(2)改善：肿瘤标志物浓度与治疗前相比下降>50%
(3)有效：肿瘤标志物浓度与治疗前相比下降>90%
(4)显效：肿瘤标志物浓度下降至临界值以下。
02
中药可以延缓耐药并提高有效率？
有部分觅友在治疗过程中，会选择中西医结合的方式，在靶向治疗的同时也会吃中药辅助治疗，而“中药能够延缓靶向药耐药”的言论就由此产生了。
然而，关于中药是否能延缓耐药性，目前暂时还没有明确的依据。同时，中药的疗效作用具有极强的针对性和个体化，无法直接复制用药的。
现在普遍存在的共识是，中医中药治疗能够改善临床症状，提高机体的抵抗力，减轻放化疗不良反应，提高患者的生活质量。在指南中，中药均作为辅助治疗的方式。
所以，觅友们在进行中药的选择和治疗时应该多听取医生的建议，在医生指导下用药。
03
靶向药副作用减少就是耐药了？
有些觅友会出现这样的疑惑：我吃靶向药后一点副作用都没有产生，是不是这个药对我没有效果呢？
靶向药与副作用之间到底存在何种密切关联呢？实际上，两者并没有绝对的联系。
一种药物常有多方面的作用，既有治疗目的的作用也并存有非治疗目的的作用，非治疗目的的作用包含药物的副作用。但药物副作用的出现是存在个体差异的，对于某些患者来说，可能吃仑伐替尼后会出现腹泻的症状，而另一些的患者出现的是手指脱皮的症状。
这就像人体的过敏反应，有些人会对酒精过敏，有些人对芒果过敏，都是因个体而不同存在的。
靶向药副作用的出现有着不确定性和非必然性，无法以此作为靶向药是否起效的依据。
04
减少服药剂量可延缓耐药？
2020年4月，一项发布在《Cancers》上针对仑伐替尼用药用法的研究有了不同于往常的结论。这项回顾性研究评估了135例患者使用仑伐替尼后治疗效果和不良反应事件，其中30位患者接受周末停药(即5天用药+2天休息的模式)的用药策略治疗。
研究结果发现周末停药的患者有61.5%改善了治疗反应，超过50%的患者生存期达到20个月及以上，并仍在服用仑伐替尼[1]。由此看来，以周末停药的用法来达到每周总剂量的减少，对于这项研究中的患者来说确实可能可以延缓耐药。
那是否我们就提倡所有的患者都采用这样的方式呢？并非如此。该项回顾性研究不够严谨，存在着一定的局限性，两组患者基线资料不一致，可比性较差，并且样本量仅为30例，不具有代表性。
所以减少剂量是否能延缓耐药是不确定的，肝癌患者应用靶向药时仍需遵循医生建议，避免因小失大，错失治疗良机。
图片来源：摄图网
05
出现癌痛就是耐药了？
癌痛是患者最为常见的症状之一，晚期癌症患者的疼痛发生率可达60%-80%，其中1/3 的患者为重度疼痛。癌痛出现的原因有很多，主要包括：
①肿瘤相关性疼痛：因为肿瘤直接侵犯、压迫局部组织，或者肿瘤转移累及骨、软组织等所致。
②抗肿瘤治疗相关性疼痛：常见于手术、创伤性操作、放射治疗、其他物理治疗以及药物治疗等抗肿瘤治疗所致。如由于恶病质等因素造成活动障碍引起的疼痛、肌痉挛等。
③非肿瘤因素性疼痛：由于患者的其他合并症、并发症以及社会心理因素等非肿瘤因素所致的疼痛。
只有当疾病进展而导致骨或其他部位造成了疼痛，才有可能是反映出药物出现了耐药。而其他多数癌痛的症状都是副作用、并发症、治疗等所产生的，与耐药基本无关。
因而，觅友们若出现了癌痛，应当及时就医，结合影像学和其他检查明确病因后对症下药。
癌痛用药护理指南看>>>谁说癌痛只能忍？ASCO指南发布，癌症患者需要这份护理秘籍!
总结
目前，判断是否耐药的依据依然是MRI、CT、PET-CT等影像学检查。觅友们不要过分担心，积极遵循医生给的治疗方案正确用药治疗即可。
关于耐药后的对策请看>>>肝癌患者耐药后的“救命招”是什么？这些方案可参考
当肝癌患者的身体出现持续性或较重的不良症状时，应及时就医检查，确定病因后及时对症治疗，获得更好的预后!
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温馨提示：本文仅基于疾病科普分享，不能代替医院诊疗。意见仅供参考，具体治疗方式请遵医嘱。
封面图片：摄图网+稿定设计
责任编辑：觅健科普君
参考来源：
[1]Iwamoto H, Suzuki H, Shimose S, et al. Weekends-Off Lenvatinib for Unresectable Hepatocellular Carcinoma Improves Therapeutic Response and Tolerability toward Adverse Events. Cancers (Basel). 2020;12(4):1010. Published 2020 Apr 19. doi:10.3390/cancers12041010
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