大脑享乐系统（三）| 腹侧苍白球、阿片类药物
2020/11/27 8:24:10 生物流BioStream
上接：大脑享乐中心(一)| 来自人脑的实验证据
大脑享乐系统(二)| 脑内享乐热点和冷点
腹侧苍白球：享乐最关键的脑结构
伏隔核、眶额叶和岛叶内的享乐热点激活时虽然可以增加享乐，但并不是享乐所必须的。损毁它们，并不会抑制享乐，也不会产生享乐的反面——厌恶。
而位于腹侧苍白球后部的享乐热点却与众不同。激活它能增强享乐，让老鼠在品尝糖水时表现出更多的愉悦行为，例如，有节奏地伸出舌头，舔爪子等。而永久地损毁，或暂时地抑制它，都会让老鼠对糖水的享乐行为消失，反而表现出厌恶，例如摇头、洗脸、甩前肢和揉下巴等。
老鼠的喜欢和厌恶表情
腹侧苍白球后部的享乐热点，集loss of function和gain of function于一身，对于享乐的行为表达来说，是极其关键的脑结构。
这一热点的关键性还体现在它的不可替代性。其实，如果只是暂时地抑制伏隔核享乐热点，老鼠对糖水也会变成厌恶，效果类似于腹侧苍白球享乐热点。但如果永久性地损毁伏隔核享乐热点，便没有效果了。
这是因为，永久损毁伏隔核享乐热点后，大脑会找其他脑结构来替代它的功能。而短暂失活时，大脑没有足够的时间找它的替身，这才会导致享乐缺失，厌恶涌现。
小鼠脑片中的腹侧苍白球，绿色部分
而对于腹侧苍白球热点，无论是永久损毁还是短暂失活，都会导致享乐消失、厌恶出现。这说明，腹侧苍白球享乐热点在享乐的表达过程中的作用，是无可替代的。大脑无法找到其他脑结构替换它。
为什么损毁腹侧苍白球享乐热点会让厌恶肆意表达呢？
科学家认为，腹侧苍白球享乐热点的一个作用可能是抑制，抑制掌管厌恶等负面情绪的神经回路。当腹侧苍白球享乐热点被损毁后，再也没人抑制负面情绪的表达，因此，老鼠才会对糖水表现得厌恶、反感。
还有一点值得注意的是，对于老鼠的实验，科学家只是观察统计享乐的行为表现，并没有办法衡量老鼠内心的享乐体验。有可能，上述的享乐热点只作用于享乐的外观表现，和内在体验无关。损毁腹侧苍白球热点以后，虽然老鼠喝糖水时呈现出来的是厌恶的表情，但也有可能，老鼠的内在体验仍然是愉悦。科学家对鼠脑的人为操纵，可能导致享乐内在体验和外观表达的错位、分离。
接下来，我们再来看一看诱发享乐的神经递质。
享乐的产生，化学递质和脑位点的正确匹配是关键
脑内享乐热点想要增强享乐的表达，必须要有特定神经递质的配合。
最常见的增强享乐的化学递质是内啡肽(endorphins)。与之结构类似的是阿片类药物。
阿片类药物是广泛应用的止痛剂，同时还被用于腹泻、咳嗽、麻醉等。
人们用鸦片来镇痛已有几千年的历史，但一直到上世纪，科学家才从天然鸦片中提取并发展了阿片类药物。
常见的阿片类药物有羟考酮(oxycodone)、氢可酮(hydrocodone)、吗啡(morphine)和美沙酮(methadone)。这些阿片类药物通过作用于神经元上的阿片受体起作用，常见的三种阿片受体是mu, delta, 和 kappa受体。不同受体有着不同作用，所以，科学家在研究阿片类药物的作用时，通常会利用特异的阿片受体激活剂，单一地激活一种阿片受体，以理清每个受体的功能。
吗啡结构式
我们回到享乐的话题。当科学家注射mu, delta, 或 kappa 阿片受体的激动剂到伏隔核享乐热点后，老鼠品尝糖水时的享乐行为会增加。而在该位点注射多巴胺，并不会增加享乐行为，这也再一次证明了多巴胺不是“快乐递质”。
在享乐位点之外的区域注射阿片受体激活剂，并不会增加老鼠吃糖时的享乐表现。在伏隔核内的享乐冷点，注射阿片肽不但不会增加享乐，反而会抑制老鼠的享乐。
这些实验结果表明，对于享乐的行为表达，化学递质和大脑位点同样重要，两者缺一不可。
此外，伏隔核作为中脑多巴胺最主要的投射位点，是动机产生的最重要脑区。无论是在享乐热点还是在冷点注射阿片肽、多巴胺，无论老鼠最终的享乐表达是增加还是减少，老鼠的动机都会增加。即老鼠有更强的欲望去获得奖励，会吃掉更多的食物，即便在享乐降低时也是如此。这也再次证明了享乐和动机是两个不同的概念、不同的实体。
小鼠伏隔核、腹侧苍白球、VTA示意图
总结
虽然不同享乐的体验各不相同，但驱动它们的最底层神经机制很可能是一样的。而不同的享乐体验，以及不同个体之间的体验差异，背后也很可能都有其独特的脑区在起作用。
此外，老鼠大脑的享乐热点，只是通过享乐行为发现的。至于这些热点中，哪些参与享乐的内在体验，目前还不清楚。也许不久的将来，科学家有机会在人脑上实验。
点击直接阅读：大脑享乐中心(一)| 来自人脑的实验证据
点击可直接阅读：大脑享乐系统(二)| 脑内享乐热点和冷点
(生物流系头条号签约作者)
源网页 http://weixin.100md.com
返回 生物流BioStream 返回首页 返回百拇医药