【案例分析】70岁的胃癌食管癌双癌患者是如何坚持化疗，取得阶段性成功的？
2022/12/16 17:30:00 癌友食疗
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患者，男，70岁，有10多年高血压史，50多年吸烟史与40多年饮酒史。两年前因出现无明显诱因的食欲下降，才前往当地医院检查。谁知不查不知道，一查吓一跳，病理结果显示患者有胃癌与食管癌双癌。这对患者本人及家属来说，无疑是一个重大的打击。
为了尽快得到医治，家属多方打听后来到我院就诊，我们在了解了患者的基本情况后，尽快为患者进行了手术。进行全麻下腹腔镜下胃肠短路术时发现，患者的情况比我们先前了解的还要严重，术中探查到患者的盆腔、腹膜见散在转移灶，胃周见数枚肿大淋巴结，肿瘤位于胃窦部，约5*5*3厘米大小，弥漫浸润胃壁。此时患者已经是胃癌晚期及食管癌晚期，需要术后进行化疗等其他治疗。
术后患者的免疫组化结果出来了[胃癌：Ki-67(+，50%)、hMLH1(+)、hMSH2(+)、hMSH6(+)、PMS2(+)、Her2(2+)、EBER(-)；食管癌：Her2(-)、hMLH1(+)、hMSH2(+)、hMSH6(+)、PMS2(+)]，患者的术后恢复也还不错，就与家属商定了TS化疗方案，并确定日期后开始实施。前两个周期的治疗过程顺利，但后来因患者对化疗的耐受较差，出现了骨髓抑制的现象，就适当减少了药物用量。期间，家属特地来问过我，可不可以给患者吃人参皂苷RH2提高免疫力，说有病友在吃这个，好像化疗的副作用没有像他父亲这么厉害。根据他父亲当时的情况，是可以吃人参皂苷RH2的，所以后来化疗的时候，患者有说起自己在吃人参皂苷RH2，化疗的反应好像没之前那么严重了，也顺利完成了后面几个周期的化疗。
不过，在后期定期复查的时候，发现患者的病情在一线化疗后有所进展。当下我们就与家属商量，决定将治疗方案更改为二线治疗方案，用奥沙利铂、曲妥珠单抗和卡培他滨进行治疗。这一过程的化疗，患者的总体情况良好，没有特别严重的不良反应。完成这一阶段的治疗后，患者就可以回家调养，我们给患者配了一些口服中药进行辅助治疗。当时家属特意咨询了人参皂苷RH2与药物的禁忌，担心两者冲突，影响药效。好在这个人参皂苷RH2是中药人参的提取物，和我们配的药没有配伍禁忌，患者可以安心服用。之后，患者就居家修养，定期检测血常规及肝肾功能。
直到今年5月，患者因为纳差、乏力，前来医院复查，我们安排患者做了一个盆腔平扫+增强，诊断结果显示胃周多发转移淋巴结，部分较前稍小。盆底肠管周围多发结节，考虑转移，较前增大。
另外，生化结果显示患者出现了电解质紊乱的情况，钠含量下降。粪便常规检查以及男性肿瘤标志物全套时，结果显示患者的多项肿瘤标记物均有所升高。于是，我们马上将患者收治入院后，及时补钠，并和家属商量后确定施行化疗联合靶向及免疫治疗以控制病情。期间，综合患者的整体情况，将患者10多年来一直服用的降压药吲达帕胺也应停用，改为厄贝沙坦。只是，治疗并没有那么顺利，患者出现了全身皮疹，我们及时给予醋酸氟轻
松乳膏以抗过敏。与此同时，患者仍然坚持服用中药提取物人参皂苷RH2进行辅助治疗，经过综合治疗，患者的病情有所控制，整个人的精神状态良好，食欲也得到改善，可以回家修养，后期定期复查即可。
在患者的整个治疗过程中，患者家属曾不止一次问过我有关人参皂苷RH2的信息，这里简单和大家分享一些我所了解到的信息。
人参皂苷Rh2是从人参中提取出来的天然活性成分，1983年由日本科学家从红参中发现。研究表明，人参皂苷Rh2具有丰富的药理活性，其中增强免疫力的效果最为显著，与其他化疗药联合应用有协同增效作用。
免疫调节作用
《人参皂苷Rh2对免疫低下小鼠的免疫调节作用》【1】这一文献资料显示，人参皂苷Rh2 可缓解小鼠放疗和甲氨蝶呤导致的体质量下降。该项研究发现人参皂苷Rh2 能增加脾脏、胸腺淋巴细胞中CD4+T细胞和CD8+T细胞的数量，增加脾脏中自然杀伤细胞(NK)的数量，提高T细胞受体(TCR)的表达(P<0.0 或P<0.01)，减少脾脏中髓来源的抑制性细胞(MDSC)的数量(P<0.05或P<0.01),提高树突状细胞(DCs)表面共刺激分子MHCII 的表达(P<0.05)，降低DCs 表面负性调控分子:程序性死亡分子1 配体( PD-L1)的表达(P<0.05)，促进血清中Th1 型细胞因子白细胞介素2(IL-2) 和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的分泌(P<0.05或P<0.01)。
抗过敏活性
T淋巴细胞是人体免疫系统的重要组成部分，Th1介导细胞免疫，Th2介导体液免疫，一般情况下，Th1/Th2细胞处于动态平衡，当这种平衡被打破之后，人就无法维持正常的免疫功能。在很多恶性疾病中，机体会出现Th1细胞比例减少，Th2细胞因子呈优势表达的情况，Th1/Th2比例降低，我们把这种情况称作Th1向Th2细胞的平衡漂移。比如说Th1细胞会分泌IFN-y (v-千扰素)，Th2细胞会分泌IL-4，而这些分泌物的变化就可以用来判断体内调控是否失衡。
研究发现，人参皂苷Rh2作用后的LDCs (一种制液)可以显著提高淋巴结细胞表面IFN-y m RNA的表达，显著提高CXCR3 m RNA的表达，而IL-4和CCR4 m RNA的表达没有显著变化。也就是说，人参皂苷Rh2可以诱导Th1/Th2免疫平衡向Th1方向偏移，从而发挥抗过敏作用，也对免疫系统产生积极作用【2】。
抗炎
人参皂苷Rh2作为稀有人参皂苷的一种，具有抗氧化和抗炎的作用，在预防或治疗哮喘和其他气道炎性疾病方面，可以通过抑制NF-κB活化来减轻机体的炎症反应。《人参皂苷Rh_2衍生物的体外抗炎作用及分子机制研究》【3】中对Rh2衍生物的作用机制进行了研究，发现Rh2衍生物是通过调控NF-κB和MAPKs信号传导通路而对炎性介质和细胞因子的释放产生影响，从而发挥体外抗炎作用的。
Bae等人在小鼠被动皮肤过敏反应中，经口或腹腔注射时给人参皂苷Rg3、Rf和Rh2，均能显著抑制过敏反应，其中Rh2的抑制率最高。同时研究者还在小鼠两侧耳廓肿胀试验中，发现人参皂苷Rh2对唑酮诱导的小鼠接触性皮炎致敏后第16天耳肿胀的抑制率为49.9%，其中人参皂苷Rh2的抑制作用最强。人参皂苷Rh2也能通过调节细胞因子的表达而改善皮肤炎症和接触性皮炎。
这位患者从化疗的时候开始服用人参皂苷RH2，后续治疗的时候也不曾间断，患者及家属自述人参皂苷RH2对免疫力提高很有帮助，没吃之前化疗的副反应比较厉害，患者整个人精神都有些不济，后面再次化疗的时候相比之前副反应程度较轻，可能是人参皂苷RH2 发挥了作用。这里就简单客观地和大家分享这些，如果有其他肿瘤相关的问题，可以点击下方链接进行一对一咨询，另外来咨询的患者都将有机会免费领取肿瘤治疗指南。
参考文献
【1】钱颖.黄容容等.人参皂苷Rh2对免疫低下小鼠的免疫调节作用[D]. 华中科技大学同济医学院药学院生物药学系, 2018.
【2】刘迎.稀有人参皂苷的制备方法及其抗过敏活性研究[D].吉林大学,2018
【3】毕文岩. 人参皂苷Rh_2衍生物的体外抗炎作用及分子机制研究[D]. 吉林大学, 2012.
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