重磅级文章解读结核病领域研究进展
2018/3/26 中国科学院武汉文献情报中心

    

     【1】Cell：结核疫苗开发新突破!重编程造血干细胞抵抗肺结核

     doi：10.1016/j.cell.2017.12.031

     肺结核(TB， 也译作结核病)是一种侵袭肺部的传染病，每20秒就夺去一个人的生命，在全世界每年导致150万人死亡。一个多世纪以来，科学家们仍未找到一种治愈方法，但是如今，在一项新的研究中，来自加拿大蒙特利尔大学等研究机构的研究人员可能已发现一种新的武器来对抗这个全球性的杀手。他们对免疫细胞进行重新编程或者说“训练”，让它们杀死导致肺结核的结核分支杆菌(Mycobacterium tuberculosis， Mtb，简称肺结核菌)。

     研究者Divangahi 说，“当前可用的卡介苗(BCG vaccine)并不有效。当前的抗生素治疗是有毒性的，并导致耐药性肺结核菌菌株产生。抗生素时代正接近尾声；如果我们不研究替代方法，那么针对这种结核菌，我们就有大麻烦了。”

     通过与Barreiro及其团队合作，Divangahi团队能够分析和鉴定出涉及触发对肺结核菌产生增强的先天性免疫应答的基因组通路。

     到目前为止，生产结核疫苗的努力主要集中在T细胞(来自我们的适应性免疫系统的具有记忆能力的免疫细胞)上，但是这些结核疫苗在临床前和临床试验中的结果都是非常令人失望的。如今，Divangahi团队和Barreiro团队首次证明，当卡介苗以能够到达骨髓的方式给予小鼠时，它能够重编程造血干细胞。这些原始的干细胞负责产生所有的免疫细胞，包括我们的先天性免疫系统中的细胞，这是抵抗肺结核的第一道防线。

     【2】PNAS：开发结核杆菌疫苗的新思路

     doi：10.1073/pnas.1708252114

     最近，来自南汉普顿大学的研究者们发现了有效抵抗致命性感染病的有效疫苗。

     结核杆菌(TB)是世界上杀伤性最强的病原微生物，每年有将近170万人死于结核杆菌感染。这类呼吸道疾病目前变得对抗生素越来越耐受，但尽管经历了20年的研究，目前仍没有有效的结核杆菌疫苗的面世。

     今年来的研究重点都在常规人源T细胞对结核杆菌也异性蛋白质片段的特异性识别，而如今研究者们则发现了结核杆菌表面的特定脂质分子能够引发“非常规”T细胞的免疫反应。

     在最近发表在《PNAS》杂志上的一篇文章中，研究者们发现了一种叫做分枝菌酸的脂质分子，该类分子对于免疫反应具有重要的影响。

     【3】Nature：揭示结核病为何如此难治？结核分枝杆菌利用蛋白LamA产生多样化的细菌亚群

     doi：10.1038/nature22361

     即便当抗生素消灭了大多数导致结核病(tuberculosis， TB)的结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis， Mtb)群体，一些结核分枝杆菌亚群仍然能够持续存在。清除这些持续存在的结核分枝杆菌亚群的需要是TB治疗方案如何漫长的一种原因。如今，在一项新的研究中，来自美国哈佛大学陈曾熙公共卫生学院的Eric J. Rubin博士、E. Hesper Rego博士和他们的合作者Rebecca E. Audette首次研究了一种与结核分枝杆菌存在密切亲缘关系的耻垢分枝杆菌(Mycobacterium smegmatis)。相关研究结果于2017年5月31日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Deletion of a mycobacterial divisome factor collapses single-cell phenotypic heterogeneity”。

     当单个分枝杆菌细胞生长和分裂时，他们利用荧光报告分子和时差显微成像技术(time-lapse microscopy)研究了它们。分枝杆菌能够通过不对称生长产生子细胞，从而导致遗传上完全相同但生理学上多样化的细菌群体出现。这种能力背后的机制和分枝杆菌细胞的大小、生长率和其他生理学性质在多大程度上与分枝杆菌群体存活存在关联并未得到很好地理解。

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