Zike病毒感染肾周管状上皮细胞后的持续性细胞反应相关研究
2018/4/26 14:34:30 中国科学院武汉文献情报中心

    

     Zika病毒是一种虫媒病毒，通过蚊子传播。该病毒和登革热病毒相似，感染后有类似的症状：发热、头痛、睑结膜充血、皮疹、肌肉疼痛和关节疼痛，临床表现相对温和，病程持续约4-7天。Zike病毒感染成人以后，能够引起胎儿畸形以及吉兰-巴利综合征，虽然对Zike病毒感染与小头畸形之间的关系已经有较多的研究，并且取得了不错的进展，但是针对该病毒病理机制方面的研究，尤其是寄生在人体内的Zika病毒，仍然知之甚少。既往的一些研究表明，被感染的患者尿液中的病毒存在时间比血液中存在的时间要长，这说明在人类的泌尿系统中很有可能存在着独立的病毒复制库。而且在临床实验中，人的泌尿系统中该病毒的寄生细胞很少被发现。上海复旦大学公共卫生临床中心的Chen Jian等研究证明Zika病毒不但能够感染免疫缺陷小鼠的肾周管状上皮细胞(RPTEpiCs)，而且可以感染人的永生化及幼稚肾周管状上皮细胞(hRPTEpiCs)。此外，已有实验证明了Zika病毒感染小鼠肾脏以后会引起caspase-3介导的肾脏细胞凋亡。Zika病毒感染永生化及幼稚hRPTEpiCs也会导致类似的细胞反应。结合临床观察，研究者发现Zika病毒感染hRPTEpiCs后持续存在。RNA-Seq测序结果也显示被感染的hRPTEpiCs中存在较长的一段转录基因的变化，包括I型干扰素信号基因和抗病毒反应基因。这些都表明在人类的泌尿系统中，hRPTEpiCs是Zika病毒的潜在病毒复制库，为Zika病毒在患者尿液中长期存在提供了一种可能性的解释。

     本实验主要通过免疫荧光、免疫组化、RNA-Seq测序分析等方法作为实验手段。其中，RNA的ISH和HE染色、组织的IF和IHC染色结果均由奥地利TG公司的Tissue FAXS200系统采图并分析，通过以上实验，最终得出以下结论：

     1.对I型和II型IFN缺陷的小鼠接种Zika病毒会导致其肾小管及肾小球中病毒大量复制增殖，且肾小球中的病毒量更高。

     2.Zika病毒在幼稚hRPTEpiCs中长期存在。

     3.Zika病毒的2种菌株(SZ01和MR766)均能在永生化及幼稚hRPTEpiCs中复制增殖。

     综上，肾脏的hRPTEpiCs很可能是Zika病毒持续复制存在的病毒库，除此以外，本研究还发现了美洲和亚洲的Zika病毒菌株具有不同的感染方式。其结果可以为CDC(疾病防治中心)提供理论实验数据支持。

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