Nature封面文章：原位转化黑质神经元逆转帕金森病模型；Science
2020/6/29 9:01:17 老陈医聊
硬医学 06/28/2020
Nature Jun 24, 2020本期封面文章：用原位转化黑质神经元逆转帕金森病模型
帕金森病(PD)的特征是黑质中多巴胺神经元的丢失。与其他主要的神经退行性疾病类似，目前没有针对PD的有效治疗方法。大多数治疗策略旨在防止神经元丢失或保护易损的神经元回路，但潜在的替代方法是替换丢失的神经元以重建受损的回路。来自UCSD的Fu团队报告了通过降低RNA结合蛋白PTB水平，将分离的小鼠和人类星形胶质细胞有效转变为功能神经元的有效步骤。将这种方法应用于小鼠脑部，科学家证明了星形胶质细胞逐渐转化为新的神经元，这些新的神经元支配并重新填充到内源性神经回路中。来自不同大脑区域的星形胶质细胞被转化为不同的神经元亚型。在小鼠PD模型中，科学家发现中脑星形胶质细胞向多巴胺能神经元的转化，这提供了轴突来重建黑质纹状体回路，恢复了PD小鼠的部分运动机能。值得注意的是，纹状体的再支配伴随着多巴胺水平的恢复和运动能障碍的改善。通过使用反义寡核苷酸暂时抑制PTB以将星形胶质细胞转化为神经元，也可以实现类似的疾病表型逆转。因此，通过替换神经元来治疗PD等神经退行性疾病，将是一种有极大潜力且临床可行的方法。Reversing a model of Parkinson’s disease with in situ converted nigral neurons. Nature. 2020; 582: 550–556
Science Jun 26, 2020本期封面文章：雪橇犬的起源
尽管雪橇犬是最专业的犬群之一，但它们的起源和进化受到的关注远少于许多其他犬群。研究表明，早在大约9500年前，狗就已在北极用于拉雪橇。但是，最早的雪橇犬，其他犬群和狼之间的关系目前尚不清楚。来自12个国家的科学家团队对10只现代格陵兰雪橇犬，1只9500年前具有雪橇技术的考古证据支持的西伯利亚雪橇犬，和1只约33000年前的西伯利亚狼的基因组进行测序，并分析了它们与其他现代犬的遗传关系。科学家发现古代狗和现代雪橇犬之间存在明显的遗传相似性。科学家检测到从更新世的西伯利亚狼到现代雪橇犬的基因流，但没有检测到现代美洲狼的基因流。结果表明，现代雪橇犬主要起源于西伯利亚，并有着至少9500年以上的古老血统。并且狼与雪橇犬和美国pre-contact 狗的祖先曾一起繁殖。但是，雪橇犬和狼之间的基因流动可能在大约9500年前就停止了。而雪橇犬适应北极地区生活的独特基因应该是在9500年前建立起来的。Sled dog arctic adaptations go far back. Science. 2020; 368 (6498): 1495-1499
Science Jun 26, 2020人类额叶皮层的自适应
复杂环境中的决策依赖于先前经验的灵活运用，在不同任务之间灵活切换是一种基本的人类认知能力，使我们能够选择性地仅使用给定决策所需的信息。此过程取决于内侧额叶皮层(MFC)和内侧颞叶，但仍不清楚这些结构如何实现选择性记忆检索。Rutishauser团队使用MFC，杏仁核和海马中的单个神经元来记录来了解人脑如何在需要做出决定时按需检索记忆，以及检索到的记忆如何在大脑中从颞叶到额叶动态传递。研究发现，人类受试者则在做出基于识别记忆的决策和基于分类的决策之间切换。 MFC通过使用神经活动的不同子空间并代表当前相关的任务目标，迅速实现了变化的任务需求。当不需要记忆时，仅内侧额叶皮质神经活动与该任务相关。但是，当需要记忆检索的时候，则选择性地将MFC神经元锁相作用于杏仁核和海马场电位，从而实现记忆的传递。因此，根据任务的要求，不同区域的神经元可以灵活地接合和脱离其活动模式。这些发现揭示了一种灵活而有选择地进行记忆检索的机制，并表明基于记忆的选择在需要时优先在额叶皮层中表达。Flexible recruitment of memory-based choice representational by the human medial frontal cortex. Science. 2020; 368 (6498): eaba3313
* 本文所涉具体文章内容版权属于相关作者和期刊
** 本文仅供学术交流，不构成具体临床诊疗依据
*** 本文受到WIHS支持
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