Science:血液测试结合PET筛查癌症；Nature:调控小鼠低反应

Science:血液测试结合PET筛查癌症；Nature:调控小鼠低反应
2020/7/6 7:46:09 老陈医聊

     硬医学 07/05/2020

     Science Jul 3, 2020

     血液测试结合PET-CT筛查癌症和指导干预的可行性

     如果及早发现疾病，癌症治疗效果通常会更好。检测多种癌症分子标记物的血液测试已成功鉴定出已知患有该疾病的个体。在一项针对10,006名先前未知患有癌症的女性的前瞻性干预研究中，Papadopoulos团队评估了多种癌症血液测试与正电子发射断层扫描-CT成像(PET-CT)成像相结合的可行性和安全性。研究期间发生的96种癌症中，首先通过血液检测发现了26种，常规筛查发现了24种其他癌症。在首次通过血液检测发现癌症的26例患者中，有15例接受了PET-CT显像，随后其中9例(60%)通过手术切除。诊断性PET-CT可独立确认血液检查阳性患者，而且该检查也可定位癌症。单独进行血液检测的特异性和阳性预测值(PPV)分别为98.9%和19.4%，与PET-CT结合使用后，特异性和PPV分别增至99.6%和28.3%。血液检查首先在7个器官中检测出45种癌症中的14种(占31%)，而对于这些器官而言，现在尚无标准的筛查方法。百分之一的参与者接受了基于假阳性血液检查的PET-CT成像，而0.22%的患者接受了无必要的侵入性诊断程序。这些数据表明，将多种癌症微创血液检测与PET-CT结合可以安全地检测并精确定位以前未知患有癌症的个体中的几种类型的癌症，在某些情况下还可以进行有针对性的治疗。目前需要进行进一步的研究以评估此类测试的临床效用，风险收益率和成本效益。Feasibility of blood testing combined with PET-CT to screen for cancer and guide intervention. Science. 2020; 369 (6499): eabb9601

     Nature Jun 11, 2020离散的神经元回路诱发啮齿动物类似冬眠状态

     当面临食物短缺时，冬眠的哺乳动物会主动降低体温以减少能量消耗。由于其潜在的医学益处，这种进入低代谢状态的能力引起了人们的极大兴趣。日本筑波大学Samurai团队研究发现啮齿动物中的下丘脑神经元回路诱导了类似于冬眠的长期低温和的低代谢状态。在这种状态下，尽管体温和耗氧量保持在非常低的水平，但是与冬眠一样，调节新陈代谢的能力仍然保持相应的功能。从这种状态恢复后，身体也不会出现明显的组织器官损伤或行为异常。研究发现了可导致小鼠进入类似冬眠的长期低温和低代谢状态的神经回路，并精确定位其投射区域、温度调节机制和相关神经递质。这一发现可以使诱导类似冬眠状态的方法的开发成为可能，该方法将在包括人类在内的非冬眠哺乳动物中有非常大的应用潜力。A discrete neuronal circuit induces a hibernation-like state in rodents. Nature. 2020; 583: 109–114

     Nature Jun 11, 2020调控小鼠低反应的神经元

     吸热的出现是通过持续的体内温度和代谢的稳态调节来实现的，是哺乳动物和禽类进化的重要特征。但是，当受到食物匮乏或恶劣的环境条件的挑战时，许多哺乳动物物种开始采取适应性的能量保存生存策略，包括低反应和冬眠。在此过程中，动物的体温下降到远低于其体内稳态设定值。恒温哺乳动物如何启动和调节这些体温过低的状态，目前仍然未知。哈佛大学Hrvatin团队发现下丘脑内侧和外侧视前区的神经元会调节小鼠进入空腹状态。在空腹状态时，小鼠代谢率大大降低，体温则降至20℃。即使在没有热量限制的小鼠中，重新刺激前一次因低反应激活的神经元也足以启动低反应的关键特征。在这些神经元中，科学家确定了一组谷氨酸能的Adcyap1阳性细胞，这些细胞的活性准确地确定了小鼠何时自然启动和退出低反应状态；而对其抑制则破坏了低反应状态的启动，维持和唤醒的自然过程。因此，这一研究结果揭示了小鼠下丘脑中特定的神经元群是低反应状态的核心调节剂。这项工作为将来探索调节极端低温和低代谢状态的机制和回路奠定了基础，并开启了通过遗传途径监测，启动，操纵和研究古老的恒温生物学方法。Neurons that regulate mouse torpor. Nature. 2020; 583: 115–121

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