新冠羊了，先发烧的好，还是先疼痛的好？
2022/12/27 21:45:32 诚君健谈

    

     全身疼痛名列“新冠十大酷刑”之首？

     与放开前大肆宣传的90%以上感染者无症状不同，人群中实际的感染者几乎人人饱受各种症状的折磨，有人还给最能给感染者留下深刻印象的最常见10种症状形象地称为“新冠十大酷刑”。

    

     不管各种版本中“新冠十大酷刑”的排序并不一致，发烧和身体疼痛却始终稳居前两位不易。

     但是，人们对发烧和身痛哪一种症状先出现，哪一种后出现，以及先出现哪一种症状好得更快等问题却又出现了新的不一致。

     那么，发烧和身痛，哪一种“应该”先出现呢？这种先后顺序真的与疾病严重程度有关吗？

     要回答这两个问题，我首先需要搞清楚，感染新冠后为什么会出现全身疼痛？

     羊了，有些人为什么会全身疼痛，并出现在发烧之前？

     身痛，是新冠留给很多感染者最刻骨铭心的印象。

     很多人抱怨说，之前从来没有因为发烧而经历这种全身疼痛。

     有一个朋友甚至向我抱怨说，她中招后第一个症状是一侧臀部和下肢剧痛，是那种堪比生孩子时经历的刻骨铭心的痛。

     有大量研究也表明，身痛的确是与发烧、咽痛、咳嗽等症状一样，都是新冠感染最常见的症状。

     感染新冠为什么会出现身痛呢？

     对此，有不少科普作者都给出了解释。

     但是，大多数解释搬运的都是一些陈旧知识，并不能给出全面解释。

     事实上，不止是新冠感染，病毒感染后原本就“应该”先出现全身疼痛，然后才能轮到发烧。其中的分子机制直到最近(2020年)才被科学研究揭晓。

     我们知道，但凡伴有高烧的感染性疾病，往往都会出现全身疼痛的症状。

     科学家对细菌感染是如何导致全身疼痛的已经有了较深入的认识，揭示了不同细菌产物是如何作用于人体伤害感受器导致身体疼痛的。

     比如，最常引发人体感染性疾病的金黄色葡萄球菌，其产物N-甲酰化肽和α-溶血素都能直接作用于伤害感受器，导致葡萄球菌感染期间发生全身疼痛。

     但是，在病毒感染是如何影响伤害感受器造成全身疼痛方面的研究却始终没有眉目。

     其中，令科学家大惑不解的是，病毒感染后全身疼痛通常发生在发烧开始前，这根本无法用已知的生物学机制加以解释。

    

     直到2020年，一项公开发表的研究解开了个中的奥秘。

     根据生物医学原理，能引起全身疼痛的因子其作用部位必然是负责身体初级感觉的脊髓后角和颅神经神经节上分布的初级伤害性感受器。

     全身疼痛的出现早于发烧，意味着这种作用因子的出现早于导致发烧的前列腺素E2。

    

     已知，免疫系统对病毒感染做出的第一个反应就是产生I型干扰素(IFNs)，I型干扰素通过IFNs受体作用于各种免疫细胞，发动先天性和获得性免疫反应，包括通过产生各种炎症因子启动炎症反应。

     因此，有科学家就假设，是不是I型干扰素直接作用于伤害感受器才导致疼痛的出现早于发烧的呢？

     通过在实验小鼠的研究证实了科学家的这一猜测：

     通过检测，发现I型干扰素的受体复合物在脊髓后角感觉神经元中强烈表达；向该部位注射I型干扰素可以导致实验小鼠对机械性伤害刺激产生超敏反应。

     就是说，病毒感染后身体第一时间产生的I型干扰素不仅“总览”免疫反应，还在第一时间产生疼痛感觉。

     我们知道，疼痛是生物体一种强大的防御预警信号，可以在遭受侵害后第一时间发出警报。

     遭遇病毒感染后由I型干扰素直接刺激产生疼痛的机制也不外于此。

     病毒感染又是如何刺激产生I型干扰素的呢？

     已知，病毒在感染复制过程中，会释放大量DNA或RNA于细胞结构外，细胞外的这些核酸是病毒感染或细胞损伤的迹象，诱导强烈的免疫反应。具体而言，是这些细胞外核酸可以通过作用于toll样受体3，启动宿主细胞中I型干扰素的产生。

     研究发现，新冠病毒作为一种正义RNA病毒，复制过程中会产生大量细胞外的单链RNA，因而可以在感染后第一时间刺激产生I型干扰素，从而产生全身疼痛。

     而此时，免疫细胞发动的炎症反应还没有全面展开，距离直接介导发热的前列腺素E2的产生还有一些时间，疼痛自然要早于发烧。

     这就是有些人感染新冠后为什么先出现身体痛，后来才发烧的原理。

     有些人为什么先发烧，再出现全身疼痛？

     有一些研究表明，在轻症患者中，I型干扰素反应强烈；相反，在重症新冠患者的几项研究则显示，这种病毒似乎能够逃避对I型干扰素的诱导，这可能是这部分患者无法产生抗病毒反应的关键原因。这种逃避甚至可能导致病毒复制的失控和全身过度炎症反应，即所谓细胞因子风暴的发生。

     也就是说，有些人感染新冠后并不能诱导I型干扰素的产生，自然也就不会出现由I型干扰素刺激产生的先于发烧的全身疼痛。

     到了后来，全身炎症反应中的很多炎症因子，包括白细胞介素-1、-6，肿瘤坏死因子等，都可以导致全身疼痛的出现；当然，前列腺素也是各种疼痛的敏化因子，可以加剧这种疼痛。

     由此可见，发烧前和发烧后的全身疼痛发生的机制并不完全相同，有些人先疼痛后发烧，有些人先发烧后疼痛，都是可能的。

     先全身疼痛，再发烧，好得快？

     如上所述，发烧前的全身疼痛是由I型干扰素刺激产生的。

     I型干扰素同时是启动身体免疫系统的总信令官。

     新冠感染后第一时间能诱导产生I型干扰素，不仅可以第一时间产生疼痛信号报警；同时可以更早启动身体免疫防疫抗御新冠病毒，这些人就不容易发展成重症，而是可以在更短时间内康复。

     相反，有些人感染后，病毒可以逃避对I型干扰素的诱导，这些人就不会再发烧前出现身体疼痛；同时也更容易(并非一定)发展成重症，或者更容易迁延较长时间才可以康复。

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