【ASCO 2017】欧美权威专家访谈集锦：“右半”mCRC仍在迷雾中，“治疗目标”为靶向治疗选择点亮一盏灯
2017/7/7 中国医学论坛报

     转移性结直肠癌(mCRC)的肿瘤原发部位不同(左、右半)预示着患者的预后不同，经过近两年来对肠癌相关临床研究结果的不断分析与讨论上述结论已经得到公认。然而肿瘤原发部位对靶向治疗策略的影响是更具临床意义的问题，在6月结束的ASCO 2017现场，多名欧美肠癌领域权威专家接受了记者采访，对肿瘤原发部位对预后及靶向治疗疗效预测价值发表了各自的看法。总体看来，在具体的治疗策略方面，对于“左半”mCRC，抗-EGFR单抗毋庸置疑的被一致推荐；对于“右半”mCRC，目前并没有某种方案表现出绝对优势，贝伐珠单抗似乎能给右半mCRC患者带来更多生存获益，然而抗-EGFR单抗在此类患者中得到了更好的治疗反应率(RR)数据，因此对于那些需要转化治疗、以肿瘤缩小为治疗目标的“右半”mCRC患者，抗-EGFR单抗仍然是合理的选择。

     欧美专家访谈集锦——“右半”mCRC的治疗

     ASCO2017

     Dirk Arnold教授

     德国弗赖堡肿瘤生物学研究所

     TML18147研究PI

     ESMO关于肿瘤原发部位荟萃分析文章第一作者

    

     肿瘤原发部位对mCRC具有判断预后的价值，同时兼具靶向治疗疗效预测的作用。目前已有多项临床研究数据表明，肿瘤原发部位位于“左半”的mCRC患者接受化疗联合抗-EGFR单抗在疗效上有绝对优势，包括OS、PFS和RR，而“右半”mCRC的靶向治疗选择则更为复杂。对于“左半”mCRC，我的首选推荐无疑是抗-EGFR单抗；而对于“右半”mCRC，应该考虑患者的治疗目标。

     当治疗目标是为了尽可能的让肿瘤退缩时，如果患者为RAS野生型且肿瘤原发部位为“左半”，毫无疑问应该采取化疗联合抗-EGFR单抗的治疗策略；如果患者肿瘤原发部位为“右半”，对于此类患者抗-EGFR单抗在RR指标上表现更优，因此化疗联合抗-EGFR单抗仍然是可选的治疗策略，能够让肿瘤原发灶和转移灶获最大程度的退缩。

     ASCO 20172017

     Eric Van Cutsem教授

     比利时鲁汶大学医院

     Crystal研究PI

    

     肿瘤原发部位对mCRC患者一线靶向治疗药物的选择具有重要的参考价值。有很多临床证据显示，“左半”mCRC患者接受抗-EGFR单抗治疗可以获益更多；对于“右半”mCRC情况则存在不同。从ESMO上发表的临床研究结果来看，“右半”mCRC患者接受贝发珠单抗治疗在OS、PFS指标上表现更优。然而，与贝伐珠单抗相比，抗-EGFR单抗治疗在RR指标上获益更多。

     总之，对于mCRC患者的一线靶向治疗，“左半”患者的预后更好且接受抗-EGFR单抗治疗后的获益更明显；“右半”患者预后较差且靶向治疗药物的选择更为复杂，追求OS或PFS获益时贝伐珠单抗是优选，追求肿瘤退缩时则更加推荐抗-EGFR单抗。

     ASCO2017

     Sebastian Stintzing教授

     慕尼黑大学附属医院

     FIRE 3研究主要研究者之一

     ASCO会议FIRE 3研究口头报告专家

    

     对于RAS野生型“左半”mCRC，抗-EGFR单抗是合理的靶向治疗选择；而对于“右半”mCRC中，抗-EGFR单抗和抗-VEGF单抗目前均是可选的治疗方案。从OS和PFS获益来看，“右半”mCRC似乎更倾向于选择抗-VEGF单抗治疗；但从RR获益来看，此类患者对抗-EGFR单抗治疗的反应率更高。有临床研究结果显示，“右半”mCRC患者接受6-8周抗-EGFR单抗治疗，肿瘤的总体治疗反应率明显更高。

     因此在临床上实践中，当我们以肿瘤早期退缩为治疗目的时，“右半”mCRC患者可以选择抗-EGFR单抗治疗，但需要注意治疗持续有效的时间非常短，需要临床医生严密关注以避免错过手术的窗口期。

     总而言之，“左半”mCRC一线治疗方案推荐化疗联合抗-EGFR单抗，可以给患者带来更多的生存获益；对于“右半”mCRC，治疗方案的选择要充分考虑治疗目标，如追求OS或PFS的获益，可以选择抗-VEGF单抗，若是以肿瘤早期退缩为目的，抗-EGFR单抗是优选方案。

     ASCO2017

     Fortunato Ciardiello教授

     意大利那不勒斯第二大学

     ESMO主席

    

     在目前mCRC的临床实践中，如果患者为RAS、BRAF野生型且肿瘤原发部位在“左半”，那么一线治疗方案无疑应该推荐化疗联合抗-EGFR单抗。“右半”mCRC的治疗更为复杂，可以说目前我们还不能确定哪种靶向药物是最佳选择。

     对于“右半”mCRC，抗-EGFR单抗表现出来的治疗优势为RR获益更多，这一结论被越来越多的临床研究结果证实。因此对于那些在短期内需要外科手术切除转移灶的mCRC患者，即使肿瘤原发部位在“右半”，抗-EGFR单抗仍然是合理的选择，除此以外的“右半”mCRC患者，可以考虑化疗联合贝伐珠单抗治疗。

     ASCO2017

     Heinz-Josef Lenz 教授

     南加州大学(USC)诺里斯综合癌症中心

     CALGB研究共同PI

     主要负责研究中生物标记物分析

    

     “右半”mCRC常常伴有RAS和/或BRAF基因突变，对于RAS基因突变的患者，事实上我们目前仍然不知道最佳治疗方案，因为SWOG 80405和FIRE-3研究都剔除了RAS突变患者，可供分析的数据极为有限。此外，BRAF突变型mCRC的治疗更为复杂，无论是西妥昔单抗或贝伐珠单抗都不能给该类患者带来明显获益。目前对于BRAF突变型mCRC的治疗方向已从化疗联合靶向治疗向BRAF抑制剂联合化疗或MEK抑制剂过渡。

     “右半”mCRC的治疗无疑是我们未来面临的挑战。BRAF突变是“右半”mCRC的常见分子生物学特征，已有研究发现对于BRAF突变采用BRAF抑制剂联合西妥昔单抗或MEK抑制剂或PI3K激酶抑制剂治疗有效，这可能是BARF突变患者治疗的未来发展趋势。然而在BRAF突变之外，“右半”mCRC还有其他独特的分子生物学特征。例如伴有CpG岛甲基化的肠癌往往位于“右半”，且预后较差，有趣的是，CpG岛甲基化表型的肠癌常伴有EGFR配体的甲基化，这或许可以解释为何“右半”mCRC对西妥昔单抗治疗不敏感。因此我们或许可以采用恰当的方法使得“右半”mCRC对西妥昔单抗治疗变得敏感。

     新的治疗方式使西妥昔单抗对伴有甲基化“右半”肠癌的疗效得以提高，例如与去甲基化药物(包括第二、第三代去甲基化药物)联合使用。此外，有研究表明当肿瘤位于“右半”时，常伴有Wnt信号通路和TGF-β信号传导的异常，因此西妥昔单抗联合TGF-β抑制剂或Wnt信号抑制剂也可以增加疗效。综上，有多种新的联合治疗方案可以帮助我们提高对“右半”肠癌的疗效，这需要我们更仔细的对“右半”肠癌进行分类鉴别，寻找合适治疗策略并应用于临床。

     扩展阅读

     【ASCO 2017】李健教授专访：mCRC靶向治疗焦点问题深入解读

     【ASCO 2017】欧美权威专家访谈集锦：无争议，抗-EGFR单抗用于“左半”mCRC得到一致推荐!

     【ASCO 2017】陈功教授专访：肠癌靶向治疗重点研究深度点评

     【ASCO 2017】Heinz-Josef Lenz 教授专访：肠癌分类细化为更多患者带来治愈机会

     【ASCO 2017】张苏展教授专访：80405、FIRE-3研究进一步分析解读；靶向药物联用值得探索

     【ASC 2017】李进教授专访：肠癌总体治疗格局保持稳定，BRAF突变患者迎来曙光初现

     【ASCO 2017】外科视角：从ETS和DpR看右半CRLM患者的转化治疗策略

     在ASCO 2017期间，本报记者对多位国内外肠癌领域专家进行了学术专访，更多精彩内容请持续关注。

    http://weixin.100md.com
返回 中国医学论坛报 返回首页 返回百拇医药