等待是值得的，晚期肾癌患者治疗有了另一把利器
2017/7/26 中国医学论坛报
大会主席郭军教授和叶定伟教授
马建辉教授
马建辉教授指出，培唑帕尼是一种强效、高选择性的多激酶抑制剂，通过抑制血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR-1、2和3)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR-α、β)以及c-Kit，实现抗血管生成及抑制肿瘤增殖。其突出的特点是对靶点的选择性更高、疗效更好，而血液毒性更小。
培唑帕尼注册研究VEG105192研究在未经治疗或既往接受过一次细胞因子治疗的晚期和(或)转移性成年肾癌患者中证实，培唑帕尼一线治疗晚期肾癌的ORR高达32%；并可显著延长一线治疗人群复发时间，中位PFS为11.1个月，复发风险较安慰剂组降低60%。由此奠定了培唑帕尼在晚期肾癌一线治疗中的地位。
COMPARZ研究是迄今晚期肾癌领域最大规模的头对头随机对照临床(RCT)研究，结果证实，培唑帕尼与舒尼替尼中位PFS相当，中位OS超过28个月；而在ORR方面，培唑帕尼显著优于舒尼替尼(31%对25%，P=0.03)。PISCES研究通过新颖的设计探讨了晚期肾癌患者及医生对药物的使用偏好，结果表明，有更多的医生和患者倾向于选择培唑帕尼。基于充分证据，国外指南和共识均推荐培唑帕尼为晚期肾癌一线的标准治疗选择(表)。
表 国外指南和共识均推荐培唑帕尼为晚期肾癌一线的标准治疗选择
医者仁心——提高患者综合获益
郭剑明教授
郭剑明教授指出，对于晚期肾癌患者的治疗选择，固然设计严谨的大型RCT是临床决策的依据，但临床实践中患者的生活质量及治疗意愿也影响着治疗的效果。晚期肾癌一线治疗的药物选择应关注提高患者的综合获益。临床研究显示，培唑帕尼与舒尼替尼临床获益相当，指南也为同等级别推荐。然而，临床研究中患者都活得一样长，他们真的活得一样好吗？
COMPARZ研究显示，培唑帕尼组不良反应更少，疲劳和足痛、血液学不良事件发生率都更低，而其生活质量指标则占优势。另一项注册研究显示，培唑帕尼组患者的整体生活质量和安慰剂无显著差异。PISCES研究是唯一在肾癌领域研究患者和医生偏好的临床研究。该研究通过问卷调查患者的意愿，研究结束时进行评估。分析表明，70%的患者和60%以上的医生偏好培唑帕尼，而只有22%的患者偏好舒尼替尼(图2)，更好的整体生活质量是患者选择培唑帕尼的主要原因。
图2 更多医生和患者偏好培唑帕尼
郭剑明教授强调，靶向治疗不仅应有效，而且要“高质量”有效。Q-TWIST就是用于评估患者总体风险获益的一种统计方法，该方法将治疗获益分为3个部分：肿瘤生长带来的症状、治疗带来的不良反应和药物得到的生存获益。Beaumont JL等用Q-TWiST方法对COMPARZ研究结果进行分析表明，舒尼替尼的3~4级不良反应时间(TOX)较培唑帕尼延长了31天(95%CI 13~49天)。合适的治疗是对患者综合获益的思考，而培唑帕尼兼顾了疗效、安全性与生活质量，是使患者综合获益的选择。
Daniel Heng教授
Heng教授是国际转移肾细胞癌数据库联盟(IMDC)的主席，IMDC模型或称Heng 氏预后模型即为Heng教授所建立。Heng教授在报告中强调了真实世界数据库的重要意义，IMDC目前共纳入来自35个国际机构的7500例患者，基于这些大数据，研究者进行了一系列转移性肾癌(mRCC)患者诊治方案及预后因素的分析。
2016年发表的培唑帕尼以及舒尼替尼治疗晚期RCC的真实世界研究表明，在真实世界，舒尼替尼组与培唑帕尼组一线治疗的PFS(8.4个月对8.3个月，P=0.17)和 OS(22.3个月对22.6个月，P=0.65)相当，且无论患者细胞类型、有无转移灶及转移灶部位、既往是否行肾切除术及危险级别如何，结果均相似。IMDC数据证实了Ⅲ期临床研究COMPARZ的结果，显示培唑帕尼疗效非劣于舒尼替尼。COMPARZ研究还显示，除肝功能异常外，培唑帕尼组的耐受性更好。
盛锡楠教授
COMPARZ研究全部入组患者1110例，其中20%的患者来自中国(209例)，是唯一中国深度参与的晚期肾癌临床研究。盛锡楠教授指出，COMPARZ Asian研究是目前唯一验证中国晚期肾癌一线治疗的临床研究，提供了培唑帕尼与舒尼替尼头对头比较的前瞻性研究数据，该研究证实，两治疗组在亚组人群与欧盟人群中的疗效无差异。
对中国人群分析显示，培唑帕尼与舒尼替尼一线治疗RCC的疗效相似，研究者评估PFS约为14个月；而培唑帕尼组的ORR达35%，高于舒尼替尼组的20%；两组OS无显著差异，培唑帕尼组尚未达到中位OS。与COMPARZ研究总体结果相比，培唑帕尼在中国人群中的PFS更长(13.9个月对总体人群的10.2个月)、ORR更高(35%对总体人群的31%)(图1)。而对比总体人群，中国人群腹泻、肝功能异常、血小板降低、口炎、味觉障碍、恶心呕吐等不良反应也倾向于更低的发生率。
图1 培唑帕尼在中国人群中的PFS更长、ORR更高
盛锡楠教授还分享了北京大学肿瘤医院单中心研究结果，该中心自2009年9月至2011年底共入组30例患者，其中培唑帕尼治疗14例。在培唑帕尼治疗者中，除1例患者外，其他患者肿瘤均有缩小，ORR达50%，疾病稳定率(SD)50%，无疾病进展(PD)；PFS为11.2个月(2.8~92个月)，目前有1例患者治疗8年疾病仍未进展，取得了显著疗效；OS达35.2个月(4.4~92个月)，3例患者生存超过5年，目前仍有两例患者长期存活，3年生存率达36%。
王林辉教授
真实世界证据(RWE)是RCT结论的有力补充，为临床实践提供更好的治疗指导。真实世界大数据分析已成未来研究方向。王林辉教授在报告中分享了3项真实世界研究结果。
美国国立癌症研究所“监测、流行病学和结果数据库”(SEER)是北美最具代表性的大型肿瘤登记注册数据库之一，基于SEER的分析显示，在靶向治疗后期(2010-2012)，患者的总生存(OS)明显延长，中位OS为23.4个月；而一线使用培唑帕尼，对比使用舒尼替尼以及索拉非尼显著延长了患者的OS；手术和一线使用培唑帕尼治疗同为肾癌患者的独立预后因素。
SPAZO研究是西班牙泌尿肿瘤协会发起的一项回顾性观察研究，纳入西班牙34个中心的278例一线培唑帕尼治疗的患者，结果显示真实世界培唑帕尼疗效和RCT研究结果一致；低危组患者能够从培唑帕尼治疗中获益更多，中位PFS达32.4月，ORR高达44%；不良事件比例(贫血除外)均低于COMPARZ研究。
美国MD安德森癌症中心3年治疗全部患者的数据分析显示，培唑帕尼一线治疗晚期肾癌患者，ORR高达39%，疾病控制率达88%；中位PFS为13.7个月，中位OS达29.1个月，其临床疗效得到充分证实。
嘉宾共庆培唑帕尼在中国上市
MCC批号：VOR1707795；有效期：2018年7月25日。过期资料，视同作废。
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