回顾既往循证研究，展望未来药物发展 晚期NSCLC一线治疗再添新证
2017/9/5 中国医学论坛报
回顾AURA系列研究，阐述新一代TKI 药物为NSCLC患者带来的获益
奥希替尼Ⅰ期临床研究(AURA)证实：奥希替尼80 mg口服(PO)，每日一次(QD)，患者的耐受性好，且展现出较好的抗肿瘤活性。
随后开展的两项Ⅱ期研究——AURA扩展研究与AURA2研究显示：在既往接受过EGFR-TKI治疗后出现疾病进展或转移的NSCLC患者中，如果中心检测确认为EGFR T790M突变阳性，接受奥希替尼(80 mg PO QD)治疗，中位无进展生存(mPFS)期分别为12.3个月和9.9个月。对于上述两项Ⅱ期研究的汇总分析显示，mPFS期为11.0个月。
AURA17是一项在中国注册的Ⅱ期临床研究，旨在评价既往接受EGFR-TKI治疗进展后且经检测确认EGFR T790M突变阳性的东方人群中，奥希替尼80 mg PO QD的有效性和安全性，该研究同样取得了与AURAⅡ期研究相一致的结果。
JCO近期发布AURA(Ⅰ期)最新数据更新：在一线队列中，奥希替尼80 mg组PFS可达22.1个月
既往AURA系列的多项研究数据显示，接受EGFR-TKI治疗后发生耐药且具有EGFR T790M突变的NSCLC患者，接受奥希替尼能够获得较好的缓解率，ORR保持在62%~70%，中位PFS为9.9个月~12.3个月，为患者带来显著的生存获益。
基于此，奥希替尼被推荐用于既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者。
同时有研究显示，奥希替尼能延缓肿瘤细胞发生耐药，从而尽可能地抑制疾病发生进展。
那么，将奥希替尼用于NSCLC患者一线治疗是否会为患者带来更显著的获益？
8月25日，《临床肿瘤学杂志》(JCO)在线发表了一篇文章，报道了奥希替尼用于EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者一线治疗的数据，有80 mg(n=30)组和160 mg(n=30)组两个队列。
结果显示，中位随访19.1个月之后，仍有25例患者接受奥希替尼治疗，80 mg与160 mg组分别有12例和13例。ORR(图1)在80 mg与160 mg组分别为67%和87%，剂量交叉组患者为77%；中位PFS(图2)在80 mg与160 mg组分别为22.1个月和19.3个月，剂量交叉组为20.5个月。
此外，研究还对进展的患者进行了液体活检，其中包括MET、KRAS、PIK3CA、C797S、JAK2和HER2等多种突变基因，提示有可能通过靶向药物合并治疗克服奥希替尼耐药。
该研究提示，奥希替尼在一线治疗同样有很好的疗效和安全性。其中奥希替尼80mg剂量可能是更加合理的治疗剂量。没有证据表明EGFR T790M作为获得性耐药的机制出现。当然，以上研究的数据仍需要更大样本的前瞻性研究来加以验证。
FLAURA研究的神秘面纱即将在ESMO揭开，让我们拭目以待
为了进一步探索奥希替尼治疗EGFR突变的初治局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效与安全性，全球肺癌领域的学者联合开展了一项FLAURA Ⅲ期临床研究。
该研究是一项大型、随机、双盲的多中心临床研究，共纳入来自30个国家的556例既往未接受过任何治疗的局部晚期或转移性EGFR突变阳性的NSCLC患者，对比奥希替尼(80 mg PO QD)与当前标准EGFR-TKI药物厄洛替尼(150 mg POQD)或吉非替尼(250 mg PO QD)的有效性和安全性。研究的主要研究终点为PFS，次要研究终点包括总生存期(OS)、ORR、缓解持续时间(DoR)、疾病控制率(DCR)、安全性和生活质量评分(HRQoL)。
阿斯利康全球药品研发部执行副总裁兼首席医学官肖恩·博恩(Sean Bohen)介绍道，“FLAURA研究强有力的临床数据对于EGFR突变NSCLC患者而言无疑是非常好的消息，为医生在肺癌治疗领域提供全新一线治疗选择，以达到更好的疾病治疗效果。我们将与全球各地卫生当局尽快展开关于临床数据和注册递交的讨论。”
研究详细结果将在9月8日~9月12日召开的2017欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会当中，作为最新摘要(LBA2)在主席研讨会专场予以公布。论坛报也将持续关注，届时对该研究详情进行报道，从而让广大读者第一时间了解研究数据以及国内外专家的评价与观点，敬请期待!(柏杨整理)
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