专家访谈：中国尿路上皮癌PD-L1相关新检测平台启动
2017/9/6 中国医学论坛报
8月12日，中国尿路上皮癌程序性死亡受体-配体1(PD-L1)相关新检测平台(Ring项目)启动会在上海召开。来自全国各地的泌尿外科专家和病理学专家齐聚一堂，进行项目介绍和相关学术报告，并参与完成项目启动仪式。中华医学会泌尿外科分会主任委员孙颖浩院士在致辞中表示，PD-L1作为当前研究热点，Ring项目PD-L1新检测平台的搭建，是对这一热点的良好切合。他强调，现在临床更倾向于标志物导向的治疗，因此将诊断和治疗结合在一起具有重要意义。期待PD-L1检测平台不仅能在诊断方面发挥作用，也能指导患者的治疗，成为尿路上皮癌等临床肿瘤诊疗中的一个良好的工具。期间，本报采访了病理学专家——中华医学会病理学分会主任委员、四川大学华西医院步宏教授和中华医学会病理学分会膀胱癌学组组长、浙江大学第一医院滕晓东教授，以及泌尿外科专家——中华医学会泌尿外科分会候任主任委员、中山大学孙逸仙纪念医院黄健教授，中国医师学会泌尿外科医师分会会长、北京大学第一医院周利群教授，他们分别围绕该检测项目建设细节、中国尿路上皮癌的治疗现状以及该项目对临床的指导意义等发表看法。
孙颖浩院士
Ring项目将促进病理科相关检测更规范的进行，有利于未来形成共识和指南
步宏教授
肿瘤免疫标志物的检测在病理科是一个重要的任务，已经引起了各大医院病理科的充分重视，很多已经在开展相关工作。同时，病理科的同道们也在积极地探索哪些抗体更适合尿路上皮癌患者，以及如何进行更高效的判读。总体来说，目前在肿瘤免疫治疗领域仍处于积极探索的阶段，尚未形成行业共识。为此病理领域行业学会也举行过若干次研讨会，记录了很多座谈会纪要，同时还举办过一些专家论坛，在行业杂志上发表过相关文章。在不断的努力和探索下，希望未来在合适的抗体、检测药盒、判读方法等方面形成共识。
步宏教授强调，病理科须积极探索、力求免疫治疗标志物检测标准的统一，目的是能够对临床中肿瘤免疫治疗形成指导作用。现在很多靶向治疗检测标记物都已被列入了相关指南。肿瘤免疫治疗作为一个新兴的领域，病理科会将这部分工作当做重点来对待。
Ring 检测项目是阿斯利康支持和发起的PD-L1 检测平台建设项目，对病理科建设来说也是一个很好的机会。该项目将促进病理科医生和临床医生一起探索，从治疗效果方面检验该检测平台的建设成果。步宏教授认为，Ring项目将使病理相关检测更精准、更规范地进行。同时，病理科也可以借此机会积累经验，为下一步制定肿瘤免疫标志物共识和指南创造基本条件。
多方力量协作，共同建设肿瘤免疫疗法，探索中国人自己的数据
黄健教授
我国现有的肿瘤治疗方法除手术外，就是放疗和化疗，近年免疫治疗有新的突破。免疫治疗是指通过机体自身免疫机制识别和杀死肿瘤细胞。其中免疫检查点抑制剂疗法通过抑制PD1/PD-L1通路，使机体免疫细胞识别出肿瘤细胞，进而杀死肿瘤细胞。这种治疗有较强针对性，不会破坏正常组织和细胞。从理论上来讲，副作用很小，因此成为当前肿瘤治疗的研究热点。
尿路上皮癌现有化疗有效率有限，免疫治疗的出现，使得化疗失败后的患者有了新的治疗机会。当然，免疫治疗的有效率受患者肿瘤细胞PD1/PD-L1 是否高表达的影响。如PD1/PD-L1标志物表达水平较高，就会有较高的有效率。所以，还要根据不同人群来定夺其疗效。
中国尿路上皮癌PD-L1相关检测平台的启动，目的正是筛选PD-L1高表达的患者，有针对性的进行用药。截至目前，美国食品与药物监督管理局(FDA)已批准5种免疫治疗药物。但是临床证据主要基于西方人群，中国人群数据尚未可知。如果将免疫治疗药物引入中国，首先应通过流行病学调查得知有多少中国患者有相关标志物的高表达。另外，还要观察中国患者用药后的反应是否和西方人群相似。希望该项目能带动国内免疫肿瘤生物标记物检测体系的发展，更好地推动免疫治疗领域的不断进步。
尿路上皮癌PD-L1相关新检测平台建设旨在帮助患者明确免疫治疗获益
滕晓东教授
病理科通过检测患者PD-L1的表达情况，区分患者是否适合进行免疫治疗以及评估治疗效果如何。滕晓东教授认为，PD-L1检测存在一些难度。在选择需要观察的目标方面，是观察肿瘤细胞、免疫细胞，抑或肿瘤细胞和免疫细胞交界地带，需要进一步明确。除了观察部位，还有评估办法的正确性、观察的强度以及细胞的百分比等，均需明确和统一。此外，不同肿瘤免疫标志物有不同的检测阈值，durvalumab治疗尿路上皮癌时用的PD-L1检测阈值为25%。在进行质控时，病理科会根据不同药物的要求制定阈值标准。
尿路上皮癌免疫标志物检测要求多，这就要求病理科在全国范围内进行良好的质控。滕晓东教授表示，他们已着手进行PD-L1检测质控平台的搭建，率先在全国较大医院达成初步共识，之后将在全国更多医院推广，以期建立成熟、可操作的严格用于临床诊断的检测规范，保证PD-L1检测标准和质量的统一性。
细胞免疫疗法虽然研究时间不长，但有强大生命力。对PD-L1阳性患者，细胞免疫疗法可以治疗黑色素瘤、大肠癌、尿路上皮癌等。通过进行PD-L1检测，可筛选出大部分对细胞免疫疗法敏感的患者。PD-L1检测阈值25%以上的患者，PD-L1抑制剂疗效相对更好。PD-L1检测阈值25%以下的患者，PD-L1抑制剂也并非没有疗效，如通过对T细胞辅助因子作用的检测，可以帮助筛选出PD-L1检测处于阈值以下但接受免疫治疗仍可能受益的患者。
免疫治疗为进一步改善尿路上皮癌治疗患者的预后提供了新的机会
周利群教授
泌尿外科收治最多的患者就是尿路上皮癌患者，目前尿路上皮癌的治疗在晚期之前仍以手术为主，对化疗也有一定的敏感性所以欧洲国家更强调术前新辅助治疗。周利群教授指出，新辅助治疗可以实现降低肿瘤分期的目的，甚至可以保住器官。在国内，新辅助治疗进行的相对要少。目前已有大量的证据表明新辅助治疗是能有效改善患者总生存的。鉴于新辅助治疗患者的有益证据，目前国内也在积极地开展和推广这一治疗办法。术后化疗也是被循证和临床实践证实有一定治疗效果，国内临床目前也在积极的开展中。另外，有些患者术后可能肾功能已无法承受化疗，这种患者可以进行放疗。对于术后分级较高、淋巴转移的患者，如果不能做化疗，也可以考虑做放疗。而对于转移性膀胱癌、化疗失败的患者，目前可以考虑选择免疫治疗，如PD-L1抑制剂。
谈及肿瘤免疫治疗，不得不说它开启了膀胱癌精准治疗的大门。目前肿瘤免疫治疗相关药物尚没有在国内上市，该种治疗方法目前仍处于不断探索的阶段。未来期待有临床大样本数据，以能确证患者的最终获益。当前证据显示，PD-L1抑制剂可以延长晚期尿路上皮癌患者的总生存期大约14 个月。国内对免疫检查点进行检测平台的建设是我们探索这一新治疗办法的重要一步。免疫治疗作为尿路上皮癌的一种新治疗办法，期待能在未来给中国患者带来显著获益。(飞燕)
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