【大咖谈达托】第一期：达托霉素在感染性心内膜炎中的应用
2018/8/1 17:04:22 中国医学论坛报

     刘正印教授采访视频

     四：达托霉素为什么没有获批LIE适应症

     刘正印教授：首先看一下说明书上关于达托霉素治疗LIE的描述：1)达托霉素在金黄色葡萄球菌LIE的有效性还没有被证实，2)达托霉素临床试验在金黄色葡萄球菌LIE仅有有限的数据，3)临床成功率在这些有限数据上无明显优势。这些数据源于新英格兰医学杂志所发表的一篇文章中涉及的一项多中心、随机、单盲对照临床研究，研究共纳入235例病人，其中182是菌血症，53例IE，其中LIE 仅18例，结果无论达托霉素组还是对照组对于MRSA和甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)的治疗效果均不理想(达托霉素1/9，对照组2/9)，那这9例的结果就能说明达托霉素对于LIE的治疗效果差么？实际上达托霉素对于LIE的治疗数据大部分来自于III期临床之后的结果，而这些研究中达托霉素的治疗效果都是非常确切的，有效率在80%以上。

     同时，有部分专家认为达托霉素没有获得LIE适应证，是因为达托霉素经过肺循环，药物浓度降低，实际这种观点是不正确的，达托霉素从静脉，到右心房，右心室，进入肺部，再进入左心房、左心室，在这个过程中肺上皮细胞分泌的活性物质的确会灭活少量达托霉素，但是整个血液循环的时间非常迅速，肺上皮细胞分泌的活性物质在灭活达托霉素的作用是有限的，因此达托霉素在“血液经过肺交换再次到达血液”这个过程中并没有损失很多，完全可以达到很好的血药浓度来杀灭左心或者血流中的金黄色葡萄球菌或其他G⁺菌。另一方面，FDA批准达托霉素第一个适应症cSSTI，如果按照达托霉素经过肺循环被灭活的说法，那达托霉素对于cSSTI的效果肯定不好，但获批第一个适应证就是cSSTI，而且其临床疗效有目共睹，因此达托霉素治疗LIE或RIE的疗效都是非常好的。

     一些权威指南和专家共识也推荐达托霉素用于治疗IE，2011年美国感染病学会(IDSA) 《成人和儿童MRSA感染治疗指南》推荐达托霉素(AI)治疗MRSA血流感染和自身瓣膜IE，优于万古霉素(AII)，美国心脏病学会(ACC)、英国心血管学会(BCS)、欧洲心脏病学会(ESC)和中国专家共识都明确推荐达托霉素治疗IE，推荐中没有区分左心或右心IE，自体瓣膜还是人工瓣膜，因此达托霉素在IE治疗上有其明确的地位，且被作为一线药物推荐。

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