TERRA研究再获殊荣，TAS-102为亚洲mCRC患者安全有效新选择!
2019/1/30 17:01:43沐雨 中国医学论坛报
(本文由中国人民解放军总医院第五医学中心 徐建明教授 审校)
近日，由中国临床肿瘤学会(CSCO)与中国医学论坛报社联合举办的第7届“中国临床肿瘤学年度进展评选”活动揭晓结果，TERRA研究荣获中国临床肿瘤学年度进展第3名。此次评选是数十位来自各学科的特邀专家评委基于创新性、研究设计的科学性、对临床实践的潜在价值以及国际影响力等4 个方面综合考量后慎重评出。这是TERRA研究继在第5届“广州消化道疾病周”中荣获“十佳消化道领域临床研究”后，再次斩获大奖，成为能够代表我国临床肿瘤领域进展的重磅研究之一。
屡获殊荣的背后，是该研究科学严谨的设计和重要的临床意义，更是研究者们辛勤的付出和严格的管控。TERRA研究获得了预期的阳性结果，并为既往标准治疗失败的转移性结直肠癌(mCRC)患者提供了一种安全、有效、便利的新选择——口服TAS-102(曲氟尿苷替匹嘧啶片)。
你知道TERRA研究吗？.....
TERRA研究是由同济大学附属东方医院李进教授牵头，在中国、韩国和泰国的30个中心开展的一项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究。研究全文于2018年1月发表于美国《临床肿瘤学杂志》(J Clin Oncol. 2018;36:350-358)，第一作者为中国人民解放军总医院第五医学中心徐建明教授，通讯作者为李进教授。
该研究于2013年10月16日-2015年6月15日期间进行，共纳入406例既往至少接受过2线以上标准化疗方案治疗后的mCRC患者。
TERRA研究最终获得了与Ⅲ期RECOURSE临床试验一致的研究结果。TAS-102显著延长了患者的OS(7.8个月对7.1个月，HR：0.79，P=0.035)和PFS(2.0个月对1.8个月，HR：0.43，P<0.001)(图1、图2)；特别是在≥65岁的老年患者中，TAS-102组的生存时间有显著改善，死亡风险下降了55%。同时，TAS-102没有增加严重不良事件的发生率(23.2%对23.7%)。
图1 两组意向治疗人群OS分析
图2 两组意向治疗人群PFS分析
你知道TAS-102吗？.....
TAS-102是由曲氟尿苷(FTD)与盐酸替匹嘧啶(TPI)以1:05的摩尔比组成的一种口服复方制剂。FTD是抗肿瘤活性成分；以三磷酸盐形式整合到DNA中，导致DNA功能障碍，从而产生抗肿瘤作用。TPI是胸苷磷酸化酶的强效抑制剂，可以阻止FTD在体内降解，从而维持有效的血药浓度。这种特殊的作用机制与5-氟尿嘧啶(5-FU)、奥沙利铂、伊立替康等传统化疗药物的作用机制有明显区别。
既往日本Ⅱ期研究已显示，TAS-102单药治疗在有既往治疗史的mCRC患者中与安慰剂组的中位OS差异显著。在美国、日本、欧洲和澳大利亚开展的难治性mCRC患者随机、双盲Ⅲ期临床试验RECOURSE证实了上述研究结果。这些研究一致表明，TAS-102对于标准治疗失败mCRC安全有效且没有地域差异，无论是欧美人群还是亚洲人群均能从TAS-102治疗中获益。
基于充分的循证医学证据支持和良好的实际临床应用经验。TAS-102自2014年在日本上市以来，已先后在美国、英国、加拿大、欧盟等60个国家和地区获批用于治疗转移性结直肠癌。并被列入美国国立综合癌症网络(NCCN)结直肠临床实践指南、欧洲肿瘤内科学会(ESMO)mCRC患者管理共识、ESMO亚太地区转移性结直肠癌患者管理共识和日本结直肠癌学会(JSCCR)结直肠癌治疗指南，推荐为mCRC患者的三线标准治疗药物。
徐建明教授表示，TERRA研究是一项高质量的临床研究，通过严谨的试验设计，并在研究者的严格管控下，取得了良好的结果。TERRA研究及既往其他TAS-102相关研究提供了充分的循证医学证据，使口服TAS-102成为既往标准治疗失败(难以治疗或不能耐受)mCRC患者的安全、有效、便利的新选择，具有重要的临床实践意义。
TAS-102里程碑记事
2012/08
日本J003研究发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志
2014/05
日本获批上市
2015/05
全球RECOURSE研究发表在《新英格兰医学杂志》
2015/09
美国获批上市
2016/04
欧洲获批上市
2017/05
在中国递交NDA(上市)申请
2018/01
亚洲TERRA研究发表在美国《临床肿瘤学杂志》
2018/08
中文通用名获批：曲氟尿苷替匹嘧啶片
2018/10
临床试验现场核查顺利完成
期待TAS-102在中国早日获批上市。
参考文献：J Clin Oncol 2018,36(4):350.
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