肾视界?赛无限—肾小球疾病规范化诊疗高峰论坛暨星火计划肾小球疾病规范化诊疗项目三期全国启动会顺利召开！
2023/3/22 17:00:00 中国医学论坛报
由中国医学论坛报社主办、杭州中美华东制药有限公司全程支持的“肾视界 赛无限—肾小球疾病规范化诊疗高峰论坛暨星火计划肾小球疾病规范化诊疗项目三期全国启动会”于2023年3月17日顺利召开。本场会议特邀南方医科大学南方医院侯凡凡院士担任大会主席，宁夏医科大学总医院陈孟华教授、四川省人民医院李贵森教授、南方医科大学南方医院梁敏教授、广西医科大学第一附属医院廖蕴华教授、山东大学齐鲁医院杨向东教授、陆军军医大学西南医院赵洪雯教授、中山大学附属第三医院彭晖教授、广州医科大学附属第一医院肖洁教授、浙江大学医学院附属第一医院李恒教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院杨晓教授、中南大学湘雅医院许辉教授、广州医科大学附属第二医院梁剑波教授、中国人民解放军南部战区总医院黄远航教授、暨南大学附属第一医院刘璠娜教授等共同参与，同时联合20个分会场，进行肾小球疾病最新研究进展、精彩病例分享、临床诊疗经验交流等，旨在共同探讨学习，推动肾小球疾病规范化诊疗发展，协助基层临床医师提升诊疗技能!
主席致辞
侯凡凡 院士
南方医科大学南方医院
侯凡凡院士在开幕致辞中指出，近年来，随着足细胞损伤相关性肾病的不断深入研究，足细胞损伤相关肾病受到越来越多临床医生的关注。据统计，肾小球疾病目前仍是导致我国终末期肾病(ESRD)的主要原因，积极探索足细胞损伤与肾小球疾病进展之间的关系对改善患者预后具有重大意义。足细胞损伤相关性肾小球疾病多表现为蛋白尿，据最新流行病学研究显示，目前我国有8200万成人CKD患者，其中蛋白尿患病率是7.6%，减少蛋白尿有助于改善足细胞损伤相关性肾小球疾病的临床预后。当前我国仍存在医疗资源分配不够均衡、CKD知晓率与患者主动就诊率较低、基层医生对于疾病的认识不足等现状，不仅影响了慢性肾脏病的早期诊断，还可能因为延误治疗而导致疾病进展，增加终末期肾病的风险和对肾脏替代治疗的需求，给国家经济和社会造成巨大负担。因此，提升基层医生对肾脏小球疾病的规范化诊疗水平迫在眉睫。
星火计划项目自2021年启动，致力于搭建肾内科知名专家与各地市、县级医生的交流平台，通过由上而下全方位的各类学术讲座与临床探讨，提升基层医生的综合素质，加强人才队伍建设，推动基层肾脏病防治的全面发展。此次会议不仅设立主会场，还在20个省市设立不同主题的分会场，衷心祝愿本次大会圆满成功，在大家共同努力下为我国肾脏病防治事业添砖加瓦!
杭州中美华东制药有限公司免疫及特药事业部总监卢霞女士表明，中美华东作为中国制药企业领军者，长期以来为中国肾小球疾病患者提供最全面的选择和最可靠的保障，勇担使命，与中国肾脏病学科发展携手共进了二十余年。星火计划系列项目通过搭建龙头医院与市县级医院学术交流平台，传递规范化诊疗理念，助力提升基层临床医生诊疗水平，推动中国肾脏病学科进步和发展。未来，中美华东也将一如既往的提供最优质的产品价值与学术支持，秉承以患者为中心的价值理念，期待与各位专家同道一起共同努力，为更多的肾脏病患者创造生命的奇迹与精彩!
项目介绍
梁敏 教授
南方医科大学南方医院
南方医科大学南方医院的梁敏教授对“星火计划—肾小球疾病规范化诊疗系列项目”做了详尽的介绍。梁教授表示，肾小球疾病目前仍是我们国家终末期肾脏病最主要的原因，各种类型肾小球疾病在临床诊疗当中依然是一个难题。为了积极响应国务院深化医药卫生体制改革的重点工作，在国家卫生健康委相关司局的指导下，由中国医学论坛报主办、杭州中美华东制药有限公司赞助的“星火计划—肾小球疾病规范化诊疗系列项目”已成功举办两期。梁教授详细介绍了“星火计划—肾小球疾病规范化诊疗系列项目”的具体内容、举办形式以及取得的阶段性成果，并进一步分享了“星火计划—肾小球疾病规范化诊疗系列项目”第三期推广方案、具体要求、预期成果和2023年新增示范基地名单等。“星火计划—肾小球疾病规范化诊疗系列项目”第三期将推动更多地市及县级医院加入，吸引更多医生参加。相信在侯凡凡院士的带领以及全国各位肾病专家的扶持下，取得圆满成功，为国家肾脏病的发展做出贡献!
学术分享
陈孟华 教授
宁夏医科大学总医院
《PGN降蛋白尿免疫抑制药物的临床选择》
陈孟华教授从原发性肾小球肾炎(PGN)降蛋白尿的治疗策略、钙调磷酸酶抑制剂抑制剂在降蛋白尿中的应用价值进行讲解。中国肾脏数据显示，肾小球疾病是导致ESRD的主要病因。而蛋白尿作为PGN的主要临床表现之一，与肾脏损害的进展高度相关。因此，降低蛋白尿是PGN的主要治疗目标，可以延缓ESRD发生，实现肾脏长期获益。目前PGN降蛋白尿药物主要分为支持治疗和免疫抑制药物。根据指南推荐，微小病变肾病(MCD)/局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)的降蛋白尿治疗以免疫抑制剂为主，包括激素、CNIs、CTX、RTX等，而对于膜性肾小球肾炎(MN)，免疫抑制剂作为支持治疗的补充。其中CNIs是唯一同时适用于以上三个病种降蛋白尿的免疫抑制剂。
陈教授详细阐述了CNIs在MN、MCD、FSGS三类PGN中的使用价值和应用。针对MN的多项研究表明，TAC+激素治疗的早期缓解率高，降蛋白尿效果更显著，在长期维持中也表现出较好的优势，且安全性佳，感染风险低。另一项研究显示，TAC单药可快速起效，疗效不劣于CTX联合用药，而且肾毒性低，但在使用期间仍需要监测血药浓度，慎防肾毒性的发生。对于新发MCD，有研究表明，TAC单药起效快，可快速达到完全缓解，缓解率高且部分患者可长期维持，治疗期间肾功能稳定，安全性更高；在临床应用中，需要根据指南推荐和临床实践、利用TAC口服给药的特点，进行TAC血药浓度监测以快速、灵活的调整剂量，预防与处理肾毒性。对于SR型FSGS，使用CsA联合激素可以达到高缓解率和长期维持，具有长期保护肾脏的作用。另一项研究发现，TAC单药治疗抵抗型FSGS缓解率较高，且安全性好，不良反应少。2021年KDIGO指南明确推荐，对CNI治疗有应答的SR型FSGS患者应接受CNI治疗至少12个月以降低复发风险，需要遵循足量足疗程应用和缓慢减量原则。此外，TAC无明显致畸性，且可抑制部分肿瘤风险，对于妊娠期和肿瘤人群，该药是比较好的选择。
李恒教授
浙江大学医学院附属第一医院
《足细胞损伤相关性肾病的非激素治疗》
浙江大学医学院附属第一医院的李恒教授进行了《足细胞损伤相关性肾病的非激素治疗》的专题讲座。足细胞作为肾小球滤过屏障的重要组成部分，对于维持肾小球滤过功能起着关键作用。由于遗传、糖代谢紊乱、高血压、免疫系统紊乱、感染等多种因素均会损伤足细胞，导致蛋白尿形成，进一步诱导足细胞脱落。MCD一般预后良好，对于激素敏感性高，但是一旦足细胞损伤严重，可能会发展为FSGS甚至ESRD。持续性蛋白尿可加重MN/MCD并增加进展至FSGS的风险。因此，足细胞损伤相关性肾病的治疗策略包括消除病因，从源头阻断损伤发生、靶向足细胞，抑制足细胞损伤进展药物、积极寻求蛋白尿早期缓解，消除足细胞损伤加重因素。糖皮质激素可同时具有病因消除机制和足细胞靶向机制，近年来被广泛用于足细胞损伤相关性肾病，但是，部分患者对糖皮质激素疗效不佳，且全身不良反应显著。
随着基础研究的不断深入，逐渐出现了其他优于糖皮质激素的药物，比如CNIs类药物。大量研究表明，CNIs类药物，尤其是TAC可实现少或无激素方案，病因消除机制/足细胞作用机制最全面，可同时适用于MCD/MN/ FSGS的初始治疗/难治性治疗，而且对于缓解蛋白尿的疗效佳，安全性好，肾毒性低，在足细胞损伤相关性肾病中具有广泛的应用价值。
热点话题讨论
主持人：廖蕴华教授
讨论嘉宾：杨晓教授、梁剑波教授、黄远航教授
话题一：针对目前具有降蛋白尿作用的免疫抑制药物，您在用药选择中有哪些考量？
杨晓教授：具有降蛋白尿作用的药物从最开始的激素到烷化剂，再到CNI、MMF、生物制剂，安全性是一个比较大的问题。近两年提倡的去激素或减激素治疗方案，主要是由于激素的副作用，在长期维持治疗中激素不是一个很好的选择。CTX在MCD/FSGS中的历史地位是肯定的，但可能更适合于疾病进展较快、大量蛋白尿、肾功能急剧恶化的患者。在膜性肾病中CTX对于改善肾功能的作用仍然十分重要,与此同时，它的副作用也不容忽视。因此，目前比较安全的、疗效较好、不良反应少的选择是CNI类药物，具有双重机制，在足细胞损伤性肾病中的疗效可观，经验丰富。使用过程中需要遵循起始足量、足疗程(至少使用半年到一年)、缓慢减量的原则。近年来新出现的生物制剂，在难治性/复发性PGN的治疗中表现出一定的优势。那么如何根据不同患者选择药物，未来仍然是需要继续探讨的话题。
梁剑波教授：激素和CTX在降蛋白尿治疗中已使用了很多年，其疗效是肯定的，但是长期治疗过程中出现的全身副作用也是比较明显的。新出现的CNI和霉酚酸酯的出现，不仅疗效可，安全性也较好，不良反应少。值得关注的是，他克莫司在使用中要重点监测血药浓度，根据结果随时调整剂量，以防肾毒性、感染出现。CNI类药物使用中需要注意药物间相互作用，同样也需要监测血药浓度。生物制剂对于MCD/FSGS患者的治疗可以说是比较大的创新，但是也有部分患者应答不佳。因此，我们仍然需要继续探讨如何使用生物制剂的用量、是否需要与其他药物联合等问题。
黄远航教授：根据最新统计数据，我国CKD发病率有所下降，表明CKD防治工作取得了一定成效。肾小球疾病的治疗往往是需要非免疫治疗和免疫抑制剂共同作用的。免疫抑制剂的使用最重要的是要遵循专家共识、指南的推荐，比如MN最重要的是要根据危险分层制定个体化治疗方案，以达到最优疗效，将不良反应降低到最小。
主持人：赵洪雯教授
讨论嘉宾：肖洁教授、许辉教授、刘璠娜教授
话题二：如何看待足细胞损伤与肾小球疾病的关系？有哪些足细胞靶向治疗的免疫抑制药物？
肖洁教授：作为肾脏科医生，需要关注的是免疫因素(如狼疮肾炎)、代谢相关的足细胞损伤。有些临床诊断是肾病综合征，但对激素无效，建议做基因检查，明确是否存在基因相关的足细胞损伤。有循证医学研究表明TAC和激素在治疗足细胞损伤性肾病中疗效相当，但激素副作用更大；相对于CTX，CNI起效更快，安全性更高，长期治疗不良反应小；也有研究表明生物制剂(如利妥昔单抗)在足细胞损伤中表现出一定的疗效，但不如CNI。
许辉教授：肾小球主要包括内皮细胞、足突细胞和系膜细胞，由于足突细胞是终末细胞，以往在体外研究中常常受限，随着基因技术的出现，可以在体外培养稳定的小鼠足细胞系，于是出现了大量的关于足细胞的基础研究。足细胞损伤不仅引起大量蛋白尿，还会影响周围的内皮细胞、系膜细胞和肾小管，因此足细胞在原发性肾小球疾病和继发性肾小球疾病的发生发展中起着非常重要的作用。靶向足细胞的免疫抑制剂是比较多的，如CNI类，尤其是TAC，在降蛋白尿方面表现出显著的优势，使用中需要注意足量、足疗程、缓慢减量，并且需要了解TAC代谢状态、监测血药浓度。
刘璠娜教授：足细胞损伤性肾病是一个比较新的概念，诱发因素比较多，包括遗传、免疫、代谢等，在治疗的过程中需要专科医生仔细鉴别病因。从目前的循证医学证据来看，激素仍然是一线治疗，二线治疗中CNI类药物起着关键作用。有研究表明，单用CNI类药物或与激素联合可以快速达到疾病缓解，可以得到长远的肾脏保护。利妥昔单抗在微小病变型肾病中的应用值得我们去进一步探索。
主席总结
侯凡凡院士高度评价了本次会议。此次“肾视界 赛无限—肾小球疾病规范化诊疗高峰论坛“通过专题报告和热点话题讨论，详细分享了足细胞损伤相关性肾病发展历史、最新研究进展和治疗选择，一定程度上促进了我国肾脏病专科医生之间的相互交流，提升了我国肾脏病事业诊疗水平。同时，也期待“星火计划-肾小球疾病规范化诊疗系列项目”第三期能够取得圆满成功，让更多的中国肾脏病患者受益!
END
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