合众连恒 利久长安丨阿得贝利单抗肺癌领域上市会重磅来袭，广泛期小细胞肺癌患者迎来全新治疗选择
2023/4/7 17:05:26 中国医学论坛报
2023年2月28日，由恒瑞医药自主研发的全新PD-L1抑制剂阿得贝利单抗用于广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)一线治疗的适应症获国家药监局批准上市。为了加速惠及中国小细胞肺癌患者，3月6日首批阿得贝利单抗注射液从苏州发往全国。与此同时由吉林省肿瘤医院程颖教授和中国医学科学院肿瘤医院王洁教授共同开出阿得贝利单抗(艾瑞利?)全国首张处方，这标志着我国自主研发的具有完全知识产权的全新PD-L1抑制剂正式落地临床实践，为ES-SCLC患者带来全新治疗选择的同时，再次印证我国民族药企自主研发创新物的雄厚实力。
图：程颖教授与王洁教授同时开出阿得贝利单抗全国首张处方
阿得贝利单抗联合化疗ES-SCLC适应症的获批是基于III期注册临床研究CAPSTONE-1的成功。该研究是由吉林省肿瘤医院程颖教授和中国医学科学院肿瘤医院王洁教授共同牵头开展的随机、双盲、多中心、安慰剂对照研究，相较于对照组，阿得贝利单抗联合化疗显著改善患者的总生存期，mOS突破15个月(vs化疗12.8个月)，降低死亡风险达28%，2年OS率31.3%，使近1/3的患者生存突破2年(vs化疗17.2%)，且具有良好的安全性，≥3级的irAE发生率均不超过1.8%。这一出色成果也于2022年5月发表在国际顶尖学术期刊《柳叶刀·肿瘤学》杂志，获得国内外学界的广泛认可。
程颖 教授
一级教授，国家临床重点专科学科带头人
博士研究生导师，博士后工作站导师
享受国务院特殊津贴，国家卫健委突出贡献中青年专家
吉林省癌症中心主任
吉林省肿瘤医院恶性肿瘤临床研究一体化诊疗中心主任
吉林省肺癌诊疗中心主任
中国临床肿瘤学会(CSCO) 副理事长
CSCO小细胞肺癌专业委员会主任委员
CSCO临床研究专家委员会候任主任委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会候任主任委员
CSCO非小细胞肺癌专业委员会副主任委员
CSCO肿瘤大数据专家委员会副主任委员
中华医学会肿瘤学分会肺癌专委会副主任委员
中国医师协会肿瘤多学科诊疗专委会副主任委员
中国医师协会肺癌培训专业委员会副主任委员
国家卫健委常见肿瘤规范化诊疗专家组成员
吉林省医师协会肿瘤医师分会主任委员
吉林省医学会肿瘤专业委员会主任委员
王洁 教授
中国医学科学院肿瘤医院内科主任
主任医师，协和医学院长聘教授，博士生导师
2021年何梁何利基金科学技术与进步奖获得者
国家“杰出青年”基金获得者
教育部创新团队带头人
第七届中国青年女科学家奖获得者
入选国家百千万人才工程并获有突出贡献中青年专家称号
中国临床肿瘤学会(CSCO)副理事长
CSCO小细胞肺癌专家委员会副主任委员
CSCO非小细胞肺癌专家委员会候选主任委员
中国医师协会肿瘤多学科专委会主任委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员
北京医学会肿瘤分会副主任委员
北京慢性病防治与健康教育研究会副会长
曙光绽现丨阿得贝利单抗展现卓越疗效
程颖教授表示，小细胞肺癌具有进展快、侵袭性强的特点，早年以传统化疗为主的治疗手段效果不佳，患者总生存期只有8-10个月。免疫治疗的到来，推动了小细胞肺癌治疗的进步，两款国际原研PD-L1抑制剂分别基于IMpower133和CASPIAN研究结果获批ES-SCLC一线治疗的适应症，但由于昂贵的价格，让多数小细胞肺癌患者望而却步，免疫治疗在中国SCLC落地依然面临困境。另外IMpower133和CASPIAN研究纳入的中国SCLC患者有限，免疫治疗对中国SCLC的疗效需要更多的证据支撑。
CAPSTONE-1研究是首个针对中国广泛期小细胞肺癌一线免疫治疗的III期研究，评估我国自主研发的PD-L1抑制剂阿得贝利单抗联合化疗一线治疗中国ES-SCLC的疗效和安全性。这项研究一共纳入中国47家医院462例患者，更符合中国的ES-SCLC的临床特点，为中国SCLC临床实践提供重要的循证医学证据。这项研究也独特地设计了阿得贝利单抗巩固治疗最多2年，对小细胞肺癌免疫治疗最佳治疗时限进行了初步的探讨。CAPSTONE-1研究使ES-SCLC的中位总生期(mOS)达到15.3个月，降低死亡风险达28%，2年生存率31.3%，使近1/3患者生存期突破两年。且具有良好的安全性，阿得贝利单抗组免疫相关不良反应(irAEs)发生率为27.8%，≥3级的irAE发生率均不超过1.8%。卓越的疗效和良好的安全性，离不开阿得贝利单抗具有独特的抗体选择、分子结构设计以及出色的药理特性。
匠心改造丨独特抗体类型改造兼顾疗效与安全
王洁教授认为，阿得贝利单抗不同于已经上市的PD-L1抑制剂，其选择了与FcγR结合能力较弱的IgG4抗体类型。IgG4型抗体本身无补体依赖的细胞毒性作用(CDC)，同时阿得贝利单抗进一步通过Fc段234A/235A定点突变改造，进一步降低了和免疫效应细胞表面FcγR结合的能力，从而消除了抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)、抗体依赖的细胞介导的吞噬作用(ADCP)，同时也降低了抗体依赖性细胞因子释放(ADCR)效应，抗体功能更加纯净。此外，阿得贝利单抗抗体Fab段采用S228P突变改造，避免lgG4抗体的Fab臂交换，抗体更加稳定。
从分子结构角度看，相比于既往上市的PD-L1抗体，阿得贝利单抗具有独特的与PD-L1的结合表位，其结合的角度更加居中，结合区域与结合面积更接近天然配体PD-1。同时阿得贝利单抗与PD-L1结合的解离常数Kd值仅为0.27*10-10nmol/L，亲和力相较于已上市的PD-L1抗体更强。
而这样的药物研发设计最终也体现在了临床疗效和安全性上，阿得贝利单抗的III期注册临床研究CAPSTONE-1结果显示，相较于对照组，阿得贝利单抗联合化疗显著改善患者的总生存期(mOS:15.3个月vs12.8个月)，降低死亡风险达28%，2年生存率达31.3%(vs化疗17.2%)，且具有良好的安全性，≥3级的irAE发生率均不超过1.8%。
合众连恒 利久长安丨阿得贝利单抗肺癌领域上市会重磅来袭
2023年4月9日，阿得贝利单抗肺癌领域适应症上市会将在上海盛大召开。届时来自全国47家参与CAPSTONE-1研究的参研中心研究者们，将与中国肺癌领域顶级专家共聚一堂，深入探讨肺癌免疫治疗领域的热点话题与前沿进展，为治愈肺癌的宏伟目标建言献策。
恒瑞医药作为民族制药企业，始终践行“科技为本，为人类创造健康生活”的社会使命，坚持“锐意创新，攻坚克难造福患者”的研发理念，将携手中国专家和学者，不断开拓中国原研药物创新之路，让更多中国智造的创新药物，惠及中国患者。
路虽远，行则将至；事虽难，做则必成。在战胜肺癌病魔的道路上，虽然充满荆棘与挑战，但有孜孜不倦的中国专家，朝气蓬勃的民族企业，定能攻坚克难实现新的突破。
诚邀全国同道，相聚上海，共同见证阿得贝利单抗获批上市的荣耀时刻!
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