嗜络细胞瘤与先心病
2018/4/3 医学论坛网
导语
交感嗜铬细胞瘤和副神经节瘤是嗜铬细胞分泌的儿茶酚胺类肿瘤
作者:沿若
来源:医学论坛网心血管
交感嗜铬细胞瘤和副神经节瘤是嗜铬细胞分泌的儿茶酚胺类肿瘤,是由缺氧相关通路产生频繁的生殖细胞系、体细胞或后合子基因突变(包括VHL、SDHA、SDHB、SDHC、SDHD、SDHAF2、EGLN1、FH、MDH2、EPAS1)诱导发病。
这些突变即使在正常水平的氧合条件下也可导致低氧诱导因子(hif)的异常和本构激活,称为假缺氧。报道称,除了遗传因素外,长期暴露于缺氧环境下,也是嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的环境风险因素,如生活在高海拔地区的人群。
之前有研究发现由于青紫型先天性心脏病而引起的慢性低氧血症大大增加了嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的风险,但这一潜在关联的机制尚不清楚。
表1
本研究纳入了5个嗜铬细胞瘤或副神经节瘤患者,其中有4/5同时患有先天性心脏病,研究人员鉴别了其体细胞EPAS1的功能性基因突变,该基因编码HIF-2。患者的临床表现和遗传信息如表1所示。受影响的残基,530和531,可以调节HIF-2的稳定性,当突变发生时,会导致活体内HIF-2的激活和肿瘤生长。
考虑到患者的年龄相对年轻,患有先天性心脏病和嗜铬细胞瘤/副神经节瘤的患者,对嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的遗传易感性在大多数情况下是可以预计的。然而,在这5例患者中没有发现其他与嗜铬细胞瘤和副神经节瘤相关的生殖系病原性突变或其他综合征(见补充附录)。
相比之下,本系列的每一种突变都是体细胞化的。这些样本中EPAS1的高频突变(80%)对比没有筛选的嗜铬细胞瘤和副神经节瘤患者只有5 - 6%的突变率,可以说明体细胞EPAS1的基因突变可以诱导青紫型先天性心脏病患者发生嗜铬细胞瘤和副神经节瘤。
这些观察表明嗜铬细胞瘤和副神经节瘤和基因突变导致低氧诱导因子(HIFs)细胞的激活、假氧状态之间存在明显的联系,结果建议嗜铬细胞对于HIF-2α-调节增长具有高敏性。可能由于EPAS1基因突变使嗜铬细胞暴露于慢性缺氧导致HIF-2α的致癌能力放大了。
参考文献:
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6.Disclosure forms provided by the authors are available with the full text of this letter at NEJM.org.
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