Brigatinib：非常有希望成为ALK阳性肺癌的一线治疗

Brigatinib：非常有希望成为ALK阳性肺癌的一线治疗
2018/9/27 16:45:59 医学论坛网

     导语

     第19届世界肺癌大会(WCLC)于2018年9月23至26日在加拿大多伦多召开。

     作者：荷塘月影

     来源：医学论坛网肿瘤

     第19届世界肺癌大会上，研究者公布了一项头对头比较试验——Brigatinib作为肺癌一线治疗(ALTA-1L)研究，结果显示，这项ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗靶向药物的最新临床数据“非常有希望”，研究论文同步发表在《新英格兰医学杂志》上。

     新一代ALK靶向药物brigatinib(商品名Alunbrig，武田制药)明显优于crizotinib(商品名Xalkori，首个ALK抑制剂，辉瑞制药)，能够延缓疾病进展、延长存活时间，并且比crizotinib更耐受。

     “一直以来，crizotinib是标准疗法，设计研究方案时，我们想要观察最好的ALK抑制剂和标准一线治疗的对比效果。”主要作者、科罗拉多大学癌症中心的Ross Camidge博士在新闻发布会上说。

     “第一次中期分析进行了非常短暂的随访，brigatinib将疾病进展或死亡的风险降低了51%，如果1年时进行里程碑分析，那么brigatinib没有进展或死亡的几率为67%，crizotinib为43%，所以这是一种非常有前途的一线疗法。“Camidge总结道。

     选择哪种药物？

     英国曼彻斯特Christie健康服务信托基金会、临床高级讲师、医学肿瘤学名誉顾问Fiona Blackhall博士指出，目前有三种经批准的ALK抑制剂用于ALK阳性晚期NSCL一线治疗。

     它们是crizotinib、第二代ALK抑制剂ceritinib(商品名Zykadia，诺华制药)和alectinib(商品名Alecensa，罗氏制药)。

     “现在，brigatinib成为一线治疗的第四种抑制剂，我们要问，该为患者选择哪种？”她说。

     她提到alectinib一线治疗的最新数据，在美国临床肿瘤学会年会上发表的ALEX试验最新分析中，ALK阳性NSCLC患者接受alectinib治疗PFS为34.8个月，不考虑基线中枢神经系统(CNS)疾病，接受crizotinib治疗PFS仅10.9个月。在最新分析中，alectinib耐受良好。

     这促使研究人员要求将alectinib作为治疗ALK阳性晚期NSCLC的新标准。

     Blackhall建议，治疗方案可以考虑起始服用crizotinib，然后以新一代ALK抑制剂控制病情。

     “对于ALK阳性肺癌患者，Brigatinib是新的一线治疗方案，我们需要一些时间来比较新一代ALK抑制剂，确定哪个最好。”Blackhall说。

     研究细节

     ALTA-1L是一项3期研究，比较了brigatinib治疗ALK阳性晚期NSCLC患者的安全性和有效性，这些患者之前未接受过ALK抑制剂治疗。

     Camidge指出，总体而言，27%的人群曾接受过化疗，29%的人有基线脑转移。患者被分组接受brigatinib(137例)或crizotinib(138例)。

     以90mg的引入剂量Brigatinib给药1周，之后每日1次，180mg。crizotinib以250mg的标准剂量每日2次。

     “值得注意的是，brigatinib和crizotinib第一次中期分析的中位随访时间分别为11个月和9.3个月，”Camidge评论道。即使随访时间很短，“主要终点也得到满足”。

     在中期分析时，brigatinib组尚未达到中位无进展生存期(PFS)。Camidge指出，crizotinib组的中位PFS为9.8个月，风险比(HR)为0.49，具有显著统计学意义(P = 0.0007)。Brigatinib在几乎所有亚组中都优于crizotinib。

     例如，未接受化疗的患者，与crizotinib相比，接受brigatinib使疾病进展或死亡的风险降低了45%(HR，0.55)。

     既往接受过化疗的患者中，与crizotinib相比，brigatinib更有效，使疾病进展或死亡的风险降低65%(HR，0.35; P = .0207)。

     最显著的是，与crizotinib相比，基线时脑转移患者brigatinib的疾病进展或死亡风险降低了73%(HR，0.27; P <.0001)。这表明，在治疗开始前，对于中枢神经系统疾病患者brigatinib效果可能特别明显。

     安全性

     crizotinib相关的不良事件(AEs)主要是胃肠道副作用。相比之下，brigatinib发生的AE主要是实验室异常，特别是肝脏和胰酶水平升高。

     卡米奇强调，这些“理论毒性”导致约20%的brigatinib治疗患者减少剂量，但患者仍无症状。

     “治疗开始后几天内肺炎的早期发作似乎是brigatinib的独特副作用，”Camidge说，但肺炎很少见，在brigatinib组只有3%的发生率。

     在整个研究中没有观察到胰腺炎的临床病例。

     Brigatinib在CNS疾病中的应用

     当被医景网询问brigatinib对中枢神经系统疾病的影响时，Camidge指出，在这个特定的患者群体中，脑进展早于颅外进展可能只是一个“怪癖”。

     “我认为这项研究几乎就像一部电影预告片，因为它说，'继续观察：可能会发生令人兴奋的事情，因为随着颅外控制方面的差异继续成熟，这些[PFS]曲线可能会继续分离。”

     该研究的资深作者，英国伦敦皇家马斯登医院的肿瘤学顾问Sanjay Popat博士同意这一观点。 “在成熟的数据集中出现情况需要一些时间 - 这绝对是马拉松，而不是冲刺，”他在一份声明中说。

     该研究得到了武田制药子公司Ariad Pharmaceuticals的支持。Camidge博士已获得Takeda，GI Therapeutics，Mersan Therapeutics，Roche，Genentech，AstraZeneca，Arrys / Kyn，Genoptix，Iggnyta的酬金。Daichii Sanko，Hansoh SR
     原文：https://www.medscape.com/viewarticle/902575

     ↓长按识别关注↓

     医学论坛网肿瘤

     cmt-zl

     ↑长按ID复制↑

     医学论坛网肿瘤每日发送国内外肿瘤相关的前沿资讯、学术进展、病例讨论等内容，是肿瘤医生学习交流的平台。