《科学转化医学》：老了以后不变傻，切阑尾啊！

《科学转化医学》：老了以后不变傻，切阑尾啊！
2018/11/2 医学论坛网

     导语

     两项新的流行病学研究表明阑尾在帕金森氏病的起源中起着重要的作用。

     作者：小月

     来源：医学论坛网消化肝病

     两项新的流行病学研究表明阑尾在帕金森氏病的起源中起着重要的作用。

     一项涉及瑞典全体人口的大型研究进行了50年的随访，发现阑尾在早期被切除的个体在晚年患帕金森氏症的风险降低了20%。

     来自美国的第二项研究发现，对于早年切除阑尾的帕金森氏症患者来说，发病年龄要晚于那些没有进行阑尾切除术的患者。

     这两项研究都在10月31日发表在《科学转化医学》杂志的一篇文章中。

     “总体而言，我们的研究表明，阑尾是一个组织部位，在帕金森病的发病过程中起着关键作用，并进一步引起人们对基于胃肠道的疗法治疗和预防帕金森病的兴趣，”资深作者密歇根州大急流城Van Andel研究所的Labrie博士说。

     拉伯里是在美国科学促进会组织的新闻发布会上说这番话的。美国科学促进会是科学转化医学的出版商。新闻发布会上，文章的几位作者都来自范安德研究所。

     研究人员还在帕金森氏症患者和健康人群的阑尾组织中发现了高水平的α-突触核蛋白团块。已知α-突触核蛋白是大脑中帕金森氏病的病理学因素。

     “我们并不主张将阑尾移除作为帕金森病的预防性治疗方法，我们并不是说如果你进行过阑尾切除术，就不会得到帕金森症，”拉伯里说。 “但我们可以说，阑尾是一种潜在的储存形式的α-突触核蛋白，与大脑中的帕金森病有关。虽然这种丛生的α-突触核蛋白似乎在阑尾是正常的，但它是致病性的。所以位置就是一切。

     她说:“几乎每个人的阑尾都有α-突触核蛋白，但我们认为帕金森病人的这些团块通过迷走神经逃到大脑。”另外，涉及阑尾的胃肠道(GI)的炎症也可能起作用，她补充说。

     “我们的发现表明阑尾是帕金森氏症的一个可能的起始部位。但是切除阑尾并不能完全消除这种疾病，所以很可能还有其他的重要的原发部位。“因此，与其提倡普遍的阑尾切除术，不如尝试控制胃肠道中α-突触核蛋白团块的过度形成，并试图阻止它们从胃肠道逃向大脑。”

     非运动症状

     拉伯里解释说，帕金森氏症被认为是一种运动障碍，是由大脑黑质区域多巴胺能神经元的缺失引起的。然而，在过去的十年里，很明显，这种疾病不仅仅是一种运动障碍，还包括一系列的非运动症状，包括胃肠道症状，这些症状通常发生在运动症状出现前几年甚至几十年。

     “现在更多的临床注意力集中在胃肠道上，不仅是在症状上，而且是帕金森病可能开始的部位，”她补充说。

     帕金森病的标志性病理是大脑中出现路易体 - α-突触核蛋白团块。 Labrie指出，有证据表明，在患有帕金森病的患者中，胃肠道中也存在α-突触核蛋白团块，有时在运动症状出现前数年。

     “而且，似乎α-突触核蛋白团块不喜欢呆在那里，”她说。“它能从一个神经元移动到另一个神经元，并能沿着连接肠道和大脑的神经向上移动，在那里它会引起神经毒性效应。”帕金森氏症患者大脑中第一个出现α-突触核蛋白团块的区域是迷走神经的终端，它连接着肠道和大脑，疾病从那里发展和发展。

     拉伯里说，她和她的同事们希望研究可能与帕金森症有关的肠道特定区域，并将重点放在阑尾上，因为阑尾在人体中扮演着免疫调节的角色。

     “它负责采样和调节病原体，并提高免疫反应，”她指出。“此外，肠道菌群与帕金森病有关，阑尾是肠道细菌的储存区域，可以影响肠道细菌的调节。”因此，我们进行了目前的研究，研究切除阑尾对帕金森病风险的影响。

     风险降低20%

     研究人员首先分析了瑞典国家病人登记处的数据，该登记处记录了瑞典所有人口的住院和手术情况。

     他们确认了瑞典自1964年起切除阑尾的所有人。每一个病人都与两名未接受阑尾切除术的普通人群对照。研究人员分析了总共170万人的数据。随访数据长达52年。

     结果显示，阑尾切除后患帕金森氏症的风险降低了近20%。

     在接受阑尾切除术的患者中，帕金森病发病率为每10万人1.60人/年，而对照组为1.98人/年，风险降低了19.3%(95%置信区间10.4% - 27.2%)。

     生活在农村地区的人的风险降低甚至更大(约25%)，这表明环境因素也可能参与其中。

     在瑞典的一项研究中，在帕金森氏症患者中，接受阑尾切除术的患者平均要比未接受阑尾切除术的患者晚1.6岁。

     发病延迟

     从第二个数据集——美国帕金森病进展标记计划——研究人员分析了849名帕金森氏病患者的数据，发现6.5%的患者在生命早期接受过阑尾切除术。

     在那些接受阑尾切除术的患者中，帕金森病的发病年龄平均比那些没有切除阑尾的患者晚3.6年。

     研究人员检查了48个健康个体的阑尾样本，发现在48个样本中的46个样本中，α-突触核蛋白聚集物的数量“非常多”。

     “这很重要，如前所述，我们认为这些α-突触核蛋白团块只会出现在帕金森病患者身上。但我们的结果显示，在阑尾，它们在健康个体中同样丰富，”共同作者Patrik Brundin博士说。 “在正常和急性和慢性发炎的阑尾组织以及年轻人和老年人中，水平也相似。

     “似乎在阑尾的神经细胞中存在α-突触核蛋白团块并不是帕金森病独有的特征，因为它几乎在所有个体中都存在。”它也与衰老无关。

     然而，通过进一步的生化分析，研究人员发现某些形式的α-突触核蛋白团块在帕金森患者的阑尾更为常见。这篇文章的主要作者Bryan Killinger博士说，特别值得注意的是，被截断的α-突触核蛋白团块增加了4.5倍，它容易迅速聚集。

     他说:“我们的数据表明，阑尾中有一种独特的α-突触核蛋白团块缩短物，它能加速组织块的形成，是帕金森氏症的危险因素。”“未来的研究可能集中在这种被截断的蛋白质上。”

     《科学转化医学》(Science Translational Medicine)编辑、博士奥拉·史密斯(Orla Smith)在评论这项研究时说:“这篇论文提供了明确的证据，表明致病事件发生在胃肠道和肠神经系统。”

     她说:“研究人员表明，人类的阑尾可能是α-突触核蛋白团块的致病性来源，当α-突触核蛋白团块在大脑发生突变时，会引起帕金森症。”

     “科学转化医学很高兴发表这一精心执行的研究，它扩大了我们对最常见的神经系统疾病的早期阶段的理解。”

     文献来源：

     Appendix Removal Linked to Lower Future Parkinson's Risk

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