ADA2019研究速递l1型糖尿病治疗研究新进展
2019/6/10 18:19:18 医学论坛网
研究背景
关于1型糖尿病的四项研究结果于周日上午在ADA会议上发表。 TrialNet是一个全球研究人员联盟，致力于通过在诊断前后保留胰岛素产生来预防1型糖尿病和阻止疾病进展。
华山论道：
威斯康星医学院儿科学(内分泌学)助理教授Susanne M. Cabrera博士介绍了研究1型糖尿病发病时的先天性炎症作为疾病进展和治疗反应性的预测因子的研究。
“众所周知，1型糖尿病具有T细胞介导的胰腺β细胞破坏的共同终点，但临床表型的可变性以及前者的变异性明确表明存在多个潜在的终点通路。 以及β细胞衰退前后发病率的变化，“卡布雷拉博士说。
她说，这种β细胞衰退的可变性要求进行长期和相当大的临床试验，以便为最常见和临床相关的主要结局指标和疾病改善疗法提供动力。
“如果我们能够快速及早地识别快速进展者，我们可以缩短研究时间，减少参与者数量，降低风险与收益比率，因此我们只会招募那些c肽下降速度可能更慢的受试者。”
使用加权基因共表达网络分析(WGCNA)方法鉴定和分析高度相关基因的簇，Cabrera博士和她的研究同事确定了四个亚组，范围从“主要是缓慢的进展者”到“主要是快速进展者”。
“我们发现最年轻，最脆弱的受试者经常具有最具侵袭性的疾病轨迹，其特征是诊断时残留的β细胞功能较低，C肽下降的速度最快，”Cabrera博士说。 “血浆诱导的转录和WGCNA可用于预测疾病轨迹和治疗反应性。虽然WGCNA确定了四个主要亚组，但需要对更大的患者群体进行验证。“
科罗拉多大学医学院临床分部医学博士Peter Gottlieb介绍了口服胰岛素对抗体影响的研究。
“我们长期以来一直在考虑抗原特异性治疗应该在自身免疫性疾病和1型糖尿病的治疗中发挥作用，”Gottlieb博士说。 “在动物模型中，我们已经看到证据表明这可能适用于某些自身免疫疾病，尤其是花生过敏症。”
戈特利布博士列举了最近PrePOINT(口服大剂量胰岛素对免疫反应的影响在高危儿童1型糖尿病)的研究中,高剂量的口服胰岛素(67.5毫克每天)诱发自身免疫反应的变化显示年轻个体高基因1型糖尿病的风险。
Gottlieb博士及其同事试图确定口服胰岛素的短期治疗如何影响1型糖尿病的自身免疫反应，以及剂量和给药频率如何影响口服胰岛素调节免疫反应的能力。该研究的参与者被随机分为每日67.5毫克口服胰岛素或每两周500毫克口服胰岛素。主要结果是免疫功能的变化，如通过β细胞特异性免疫应答的T淋巴细胞或自身抗体生物标志物的类型或数量评估。
戈特利布博士说:“我们发现，每日口服67.5毫克的胰岛素会引起mIAA和GADA自身抗体的变化，而两周口服一次的胰岛素则没有这种效果。”“mIAA效价、广泛性抗体效价和IAA亚型的变化表明无能量是口服胰岛素的作用模式。”
戈特利布博士说，下一步将对对照抗体反应进行检测，以了解口服胰岛素对免疫功能的影响可能有多普遍，目前正在进行与T细胞相关的研究。
Michael J. Haller医学博士，佛罗里达大学儿科内分泌学教授和主任，报道了一项为期两年的临床试验结果，该试验研究了低剂量抗胸腺细胞球蛋白(ATG)和粒细胞集落刺激因子(GCSF)在新发1型糖尿病中的作用。
“在这项研究中，我们仅招募了新发病的受试者，定义为诊断时间少于100天的受试者，以及年龄在12至45岁之间的受试者，”Haller博士说。 “这项三臂研究真的被设计为两个独立的试验 - 一个研究低剂量ATG与安慰剂，另一个研究ATG / GCSF与安慰剂。”
Haller博士报告，与安慰剂相比，ATG和ATG / GCSF治疗均导致A1C显著降低，这就导致了两种活动治疗组治疗后一年平均A1C低于7%。
“当观察AUC C肽的主要结果指标时，我们发现与安慰剂相比，低剂量ATG治疗可显着保留胰岛素功能，”他说，“有趣的是，低剂量ATG / GCSF的组合没有达到统计学意义。我们认为，为期两年的临床和6个月流式细胞仪数据强烈支持在预防1型糖尿病的研究中使用低剂量ATG。
耶鲁大学免疫生物学和医学(内分泌学)教授Kevan C. Herold博士介绍了Teplizumab预防试验的第2阶段结果，该试验表明teplizumab平均诊断1型糖尿病的临床诊断平均为2年。
Herold博士说：“之前的五项研究表明，FcR非结合抗CD3单克隆抗体teplizumab可在诊断后7年内减少?细胞功能的丧失。” “在这些早期结果的基础上，TrialNet设计并实施了这项研究，以测试用teplizumab治疗是否可以预防或延缓1型糖尿病患者在疾病发展的高风险中的发病率。”
在双盲，安慰剂对照的随机试验中，76名参与者(其中55名年龄小于18岁)在14天内接受teplizumab或安慰剂，每日30分钟静脉输注药物。研究人员跟踪参与者，直到42名登记参与者被诊断出患有1型糖尿病。
“这是我们第一次证明免疫疗法可以延缓1型糖尿病的进展，”Herold博士说。他说:“特普利珠单次为期两周的治疗延迟了非糖尿病亲属中1型糖尿病的发病时间，而这些亲属患临床1型糖尿病的风险非常高。而通过这项治疗，他们患糖尿病的平均时间延迟了两年。此外，我们发现，根据筛查时的特征确定的个体亚群可能对替普利单抗有特别强的反应。”
本文由医学论坛网 翻译整理
来源：
www.adameetingnews.org
文章不错？底部请随手点个“在看”哟↓↓
http://weixin.100md.com
返回 医学论坛网 返回首页 返回百拇医药