《肝病学杂志》：肝炎抗病毒药谁主沉浮？
2019/8/16 17:49:32 医学论坛网
导语
《肝病学杂志》(Journal of Hepatology)是欧洲肝病学会的官方杂志，今天为您介绍9月刊杂志的最新内容。
医学论坛网消化肝病编译整理
(2019.09《肝病学杂志》封面)
1.韩国多中心研究：恩替卡韦与替诺福韦治疗慢性乙型肝炎初治患者的预后
根据Seung Up Kim等人的研究，目前尚不清楚哪种抗病毒药物(恩替卡韦或替诺福韦、地索普西、富马酸盐)，对于慢性乙肝病毒感染患者的改善预后更有优越性。在一项研究中，Seung Up Kim团队发现，无论给予哪种抗病毒药物，患者的总体预后没有差别，包括肝细胞癌风险、死亡或需要肝脏移植。
(图形摘要1)
2. 欧洲回顾性队列研究：血液系统恶性肿瘤患者戊型肝炎的负担
人们对血液系统恶性肿瘤患者的戊型肝炎负担知之甚少。Johann von Felden等人进行了一项欧洲回顾性队列研究，纳入50例血液系统恶性肿瘤患者，包括造血干细胞移植受者临床上发现明显的HEV感染，戊型肝炎与肝脏和肝外死亡率有关，包括在患有无痛性疾病或干细胞移植受者完全缓解。5例(47.6%)接受利妥昔单抗治疗的患者(45.5%)、10例干细胞移植受者，在感染戊型肝炎病毒后进展为慢性肝炎。由于感染戊型肝炎减少免疫抑制治疗，与死亡率有关，早期利巴韦林治疗是安全而且有效的。
(图形摘要2)
3.系统评价和荟萃分析：慢性丙型肝炎合并肝细胞癌对直接抗病毒药物的持续病毒学应答
目前，有药物(直接抗病毒药或“DAA”)可以“治愈丙型肝炎”，但丙型肝炎合并肝癌的患者，不太可能比没有肝癌的患者达到治愈。但是，肝癌患者更可能有晚期肝脏疾病以及降低治愈率的危险因素存在，所以，需要控制得更好的研究来证实这些发现。
(图形摘要3)
4. PROPUP研究：慢性丙肝患者直接抗病毒疗法期间和之后患者报告的症状
美国几所肝病中心给予丙肝患者直接抗病毒药物，治疗期间并未观察到基线症状改变，Donna M等人观察了患者的状况，有些患者发生了实质性的症状改善，但是其他患者改善不明显，有些患者甚至症状发生恶化，1,346名患者达到了丙肝治愈、改善疲劳和睡眠障碍、恢复功能健康、改善疼痛和抑郁的趋势，而64名未治愈的人改善微小。
(图形摘要4)
5. RESOLVE研究：有或没有艾滋病毒患者使用sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir再治疗的安全性和有效性初步研究
12周联合直接抗病毒药物(SOF / VEL/ VOX)方案，治疗既往接受过联合抗病毒药物的丙肝患者复发是安全有效的。合并艾滋病毒感染并未使治疗效果减弱，既往直接抗病毒治疗未完成，也不会减弱疗效。
(图形摘要5)
6. 慢性肝性脑病模型大鼠海马纵向神经代谢变化
慢性肝性脑病(HE)的事件顺序仍不清楚，因此利用9.4T时体内质子磁共振波谱的优势，Olivier Braissant团队的目的是检验已建立的C型HE模型中很早就能检测到神经代谢变化的假设，在晚期肝病混淆研究结果之前，可以深入了解支撑HE的主要事件。这些早期的、以往未报告的神经代谢变化发生在胆管结扎后2至4周，即血浆铵和脑谷氨酰胺增加，脑肌酸和抗坏血酸减少以及行为和星形胶质细胞形态变化，并在整个8周的疾病过程持续进展。
(图形摘要6)
7. 普伐他汀联合索拉非尼并未改善晚期肝细胞癌的生存率
索拉非尼已被证实可用于治疗晚期肝细胞癌患者。然而，这些患者的总体生存率仍然很低，因此Jean-Louis Jouve等人试图联合他汀类药物普伐他汀，看看是否能改善晚期HCC患者的预后。这项随机对照试验表明，与单用索拉非尼相比，索拉非尼-普伐他汀组合并未改善该研究人群的总体生存率。
(图形摘要7)
8. 模型评估：酒精或NAFLD相关性肝硬化患者发生肝细胞癌的风险分层
肝硬化患者具有肝细胞癌(HCC或肝癌)的风险，因此建议他们接受HCC监测。然而，肝硬化患者的HCC风险差异很大，这会影响患者是否以及如何进行监测，如何向患者提供有关监测需求的咨询，以及医疗系统如何处理并优先监控。George N. Ioannou团队使用现成的预测因子来建立肝硬化患者HCC风险的评估模型，这些模型可在www.hccrisk.com网站上获得。
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9. 钆喷酸增强MRI的动脉减影图像改善了早期肝细胞癌的诊断
二钠增强磁共振成像是一种对肝细胞癌的诊断具有高灵敏度的成像技术。然而，由于动脉增强较弱，动脉期图像可能不令人满意。Dong Hwan Kim发现使用动脉减影图像可以在早期肝细胞癌的诊断中获得临床意义上的改善。
(图形摘要9)
10. Nivolumab治疗晚期肝细胞癌：索拉非尼亚洲队列分析
CheckMate 040研究评估了nivolumab在先前索拉非尼治疗或化疗难以治愈的晚期肝细胞癌患者中的安全性和有效性。Thomas Yau团队对该数据的亚分析表明，亚洲患者的治疗反应和安全性与整体治疗人群相似，为nivolumab作为这些患者的治疗选择提供支持。
(图形摘要10)
11. 胎儿来源枯否细胞通过p21cip1 / WAF1赋予肝巨噬细胞放射抗性
枯否细胞(KCs)是肝脏组织巨噬细胞。KCs可分别源自胎儿前体和胎儿期和出生后的单核细胞。小鼠中的大多数免疫细胞对致死辐射诱导死亡敏感，而一部分KCs抵抗辐射诱导死亡。这些放射抗性KCs继续存在于受照射的小鼠中。Radika Soysa等人发现这种相对具有抗辐射性能的KC是胎儿来源的KCs，通过细胞周期停滞实现了这一点。了解KCs的放射生物学将为引发放射性肝病的机制提供有价值的见解。
(图形摘要11)
12. 烧伤相关胆汁淤积的成因和结果
烧伤后胆汁淤积很常见，并与烧伤严重程度、败血症、器官衰竭和死亡率有关。根据Christian de Tymowski等人的研究，在烧伤后没有升高的碱性磷酸酶和γ谷氨酰转移酶水平的高胆红素血症患者预后不良。烧伤相关胆汁淤积的患者可能发展为硬化性胆管炎和继发性胆汁性肝硬化。
(图形摘要12)
13. 活化的肝星状细胞和门脉成纤维细胞导致MDR2敲除小鼠胆汁淤积性肝纤维化
根据Takahiro Nishio等人的研究，活化的门脉成纤维细胞和肝星状细胞，而非纤维细胞，有助于在Mdr2 /小鼠的肝脏中产生纤维性瘢痕，并且这些细胞可以作为胆汁淤积性损伤中抗纤维化治疗的靶标。在Mdr2 /小鼠中对NADPH氧化酶(NOX)的治疗性抑制逆转了胆汁淤积性纤维化，表明靶向NOX可能是治疗胆汁淤积性纤维化的有效策略。
(图形摘要13)
14. 系统评价：组织学证实酒精相关性肝病的自然史
对疾病自然史的了解使临床医生和患者能够了解与疾病相关的风险。Richard Parker等人的研究，系统地收集了有关肝活检患者酒精相关性肝病自然史的所有已发表数据，使用这些数据来确定疾病的发病率、每年进展为肝硬化的风险以及疾病每个阶段的年死亡风险。
(图形摘要14)
15. 腹部MRI数据的遗传学研究鉴定了调节hepcidin的基因作为肝脏铁浓度的主要决定因素
肝脏铁负荷过多在临床常见，并且与肝脏疾病和代谢疾病相关，包括糖尿病、高血压和心脏病。Henry R.Wilman团队确定了3种与肝脏铁含量增加风险相关的遗传变异。研究表明，这些遗传变异与许多疾病风险高有关，但它们也可能带来某些健康优势。最后，研究者使用与腰臀比相关的遗传变异作为工具，显示中心性肥胖与肝铁含量增加存在因果关系。
(图形摘要15)
文献来源：《肝病学杂志》官网
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